SCN5A基因的新突变致扩张型心脏病的细胞内及分子机制研究

心脏钠通道基因（SCN5A）突变临床可表现为扩心病，但SCN5A突变是通过直接损伤心肌细胞致扩心病，还是通过心律失常继发扩心病，国际上存有争议，而使临床治疗原则得不到确认。我们曾在一扩心病家系中发现一个新的SCN5A突变A1180V，电生理结果显示该突变导致通道失活后钠电流增加，而计算机模拟显示其导致心率增快时，心肌细胞舒张期钙浓度升高。这些结果提示A1180V可能通过直接损伤心肌引起扩心病。本研究将运用激光共聚焦显微镜，观察A1180V突变是否影响心肌细胞钙瞬变及收缩状况，以期获得该突变能否损伤心肌的最直接证据；并利用分子生物学技术，检测A1180V突变对心肌细胞钙平衡调节分子表达的影响；临床研究将召集该家系成员，运用超声心动图验证突变携带者是否在心率增快后发生心脏收缩功能的减退。本研究旨在阐明SCN5A突变导致扩心病的细胞内及分子机制，并为确立这类患者的治疗原则及预后预测提供理论依据。