新型肿瘤特异性缺氧调控腺病毒载体的构建及应用

实体肿瘤内部多存在缺氧；缺氧可诱导VEGF等基因的开放，导致肿瘤血管新生，并且引起对放疗和化疗的抗性。缺氧诱导因子1是缺氧时启动基因开放的关键转录因子，具有两个受氧分压调控的转录激活结构域：位于肽链中部的结构域具有氧依赖降解的特性；位于羧基端的结构域只在低氧条件下表现活性。本研究采用基因工程技术，利用这两个结构域构建受缺氧调控的融合蛋白，即人工转录因子；同时将其置于肿瘤特异性的端粒酶启动子的控制下，使其仅在缺氧的肿瘤细胞表达。进而激活处在其下游的肿瘤特异性凋亡基因黑色素瘤分化抗原7的表达；以高效的复制缺陷型腺病毒作为载体，对不同肿瘤进行体外和体内杀伤效应的研究。