目前限制肝病基因治疗进展的重要原因之一是缺乏高效特异的嗜肝性基因治疗载体。重组腺病毒(rAd)是常用的基因治疗载体,但它缺乏嗜肝性。研究表明,rAd衣壳表面纤毛球域Hi Loop和RGD结构原件分别是rAd锚着和进入靶细胞的关键部位;乙型肝炎病毒(HBV)具有天然嗜肝性,其包装蛋白中的大蛋白N端第21~47aa段(PreS1)是与肝细胞受体结合的关键位点。本研究拟用PreS1编码基因(preS1)分别替换腺病毒纤毛中球域Hi Loop和RGD结构原件的编码基因,使含preS1的纤毛基因在rAd包装过程中自然表达出含PreS1氨基酸序列并能与肝细胞特异性结合的rAd新纤毛,使rAd具有嗜肝细胞特性,从而构建出既有HBV嗜肝性,又保留rAd特性的嗜肝性重组腺病毒基因治疗载体(rAd-preS1);并进行细胞和动物实验,以检验其应用价值。本研究旨在为肝病基因治疗提供高效靶向性基因治疗载体。
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数据更新时间:2023-05-31
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