HMGB1在小肠移植免疫排斥反应发生中的作用

高迁移率族蛋白-1（HMGB1）可以由机体损伤细胞"被动释放"，也可由免疫细胞"主动分泌"，是损伤和/或感染后机体炎症反应启动、发展的重要调节因子。异体器官移植引起的复杂炎症反应和特异性免疫应答，主要由细胞因子介导，通常导致急性移植排斥反应和移植物损伤。我们的预实验表明，HMGB1中和抗体可以抑制同种大鼠小肠移植后免疫损伤。本课题拟利用大鼠小肠移植模型，研究HMGB1水平与机体免疫反应，重点是急性排斥反应的相关性，明确其在移植排斥反应中的诱发时间"窗"和可能的作用通路；然后，利用中和抗体等抑制HMGB1作用，研究小肠移植后免疫排斥反应的变化，明确下调HMGB1的作用可否抑制移植后排斥反应的发生，或者降低其强度。以期通过本课题实施，探讨HMGB1在小肠移植后机体免疫排斥反应发生中的作用，进一步拓展HMGB1的细胞外功能研究，为器官移植免疫排斥反应的防治研究探索新的潜在"靶点"。