肝细胞癌Gd-EOB-DTPA增强MR成像肝胆期信号的分子病理机制及对恶性程度与预后评估的研究

Hepatocellular carcinoma (HCC) is one of the most common malignancies in clinic. Malignancy evaluation of HCC is critical for treatment and prognosis. This study prospectively includes patients with HCC undergoing surgery，Gd-EOB-DTPA-enhanced MR examination in preoperative stage and regular follow-up are performed. Immunofluorescence and westernd polymerase chain reaction are performed for tumor specimens to analyze the expression of anion transportingn blotting a polypeptide(OATP), multi-drug resistance associated protein(MRP)and hepatocyte nuclear factor 3β(HNF-3β).Evaluate the relationship between OATP, MRP, HNF-3βand differentiated degree, using which can study the relationship between Gd-EOB-DTPA-enhanced MR imaging findings of HCC and malignancy degree and prognosis，and clarify the molecular mechanism.

肝细胞癌（Hepatocellular carcinoma，HCC）是临床上最常见的恶性肿瘤之一，准确评价HCC的恶性程度，对治疗方案的制定及评估预后非常关键。本研究前瞻性纳入拟行外科切除手术的肝癌患者,在术前、术后随访行Gd-EOB-DTPA增强MR检查。对肿瘤标本行免疫荧光、蛋白质印迹法及聚合酶链式反应检查，检测肝细胞表面阴离子转运多肽（OATP）、多耐药相关蛋白（MRP）及肝细胞核因子3β（HNF-3β）表达情况。建立OATP8、MRP、HNF-3β等分子水平指标与肝癌恶性程度的关系，再以此为基础，探索肝细胞癌Gd-EOB-DTPA增强MR肝胆期成像与其恶性程度及预后的关系,并阐明其分子病理学机制。

肝细胞癌（Hepatocellular carcinoma, HCC）是临床上最常见的恶性肿瘤之一，准确评价HCC的恶性程度，对治疗方案的制定及评估预后非常关键。本研究前瞻性纳入拟行切除手术的肝癌患者，在术前、术后随访行包括多种功能磁共振在内的Gd-EOB-DTPA增强MR检查。对肿瘤标本行免疫组化及聚合酶链式反应检查，检测肝细胞表面阴离子转运多肽（OATP）、多耐药相关蛋白（MRP）、叉头蛋白1（FOXM1）及肝细胞核因子3β（HNF3β）、肝细胞核因子4α（HNF4α）表达情况。探索上述分子指标与肝癌恶性程度及肝胆期信号的关系，以及肝癌Gd-EOB-DTPA增强MR肝胆期和各种功能磁共振与HCC恶性程度及预后的关系。结果显示：基因层面，仅MRP2的表达水平与HCC分化程度密切相关，相关系数r=0.49 (p=0.004)。蛋白层面，仅HNF3β与HCC分化程度轻度相关（rho=0.211, p=0.015）。未见任何蛋白表达程度与HCC肝胆期平均信号强度显著相关,但HCC平扫及肝胆期信号强度与HCC分化程度高度相关。研究认为肝细胞癌Gd-EOB-DTPA增强MRI肝胆期的信号强度可用于肿瘤分化程度的评估，但其信号强度的分子病理机制无法由上述任一蛋白的表达情况单独决定。这与后期部分探索各相关蛋白联合表达模式与肿瘤肝胆期信号特点的研究观点相似。与常规测量的信号强度相比，Gd-EOB-DTPA增强MRI扫描结合能对平扫和肝胆期信号强度进行精准量化的T1 mapping技术，能更敏感地鉴别HCC的分化程度。基于Gd-EOB-DTPA增强MRI纹理分析/放射组学可较准确地对肿瘤的增殖状态、微血管侵犯状态和程度以及术后早期复发进行评估。Gd-EOB-DTPA增强MRI除了能获得肝胆特异期图像外，还可联合磁共振自由呼吸灌注成像，在克服动脉期显著运动伪影的同时，提供更多肿瘤微环境相关信息辅助肿瘤分化程度及微血管密度等生物学行为的判断。Meta分析显示Gd-EOB-DTPA增强MRI对小肝癌的诊断效能明显优于MDCT，提高Gd-EOB-DTPA造影剂的注射速度有助于优化图像质量，并进一步提高EOB-MRI检出小肝癌的敏感性。此外，弥散加权成像、磁敏感加权成像及扩散峰度成像等非增强功能MR检查也可用于HCC恶性程度/早期复发的评估。