新型多发性骨性连接综合征致病基因的定位及发病机制的研究

多发性骨性连接综合征(multiple synostoses syndrome, SYNS)是一类少见的骨发育不全综合征，主要表现为短指（趾）畸形、多处关节强直或融合。已知该征有两种亚型，SYNS1型与NOG基因突变有关，SYNS2型与GDF5基因突变有关，均为常染色体显性遗传病。课题组近期获得一个SYNS大家系，由五代52人组成，其中患者23人。经临床及实验室诊断、基因组扫描、连锁分析和基因突变检测，排除由NOG基因和GDF5基因突变所致的可能性,故将该征命名为多发性骨性连接综合征III型（SYNS3）。本项目拟采用全基因组扫描法和候选基因法，通过连锁分析和单倍型分析，以定位SYNS3型的致病基因。通过对致病基因突变类型的分析和转基因动物模型的研究，揭示SYNS3型可能的发病机制。研究成果将为SYNS3型的基因诊断、基因治疗以及SYNS的深入研究奠定基础。因此，本项研究意义重大。