XIAP在肝癌凋亡、自噬信号通路中的关联及肿瘤转移中的作用研究

细胞死亡方式与肿瘤转移之间的关系尚不明确，高转移潜能肿瘤细胞可能耐受不同类型的细胞死亡而易于转移。我们初步研究发现，高转移潜能肝癌细胞株耐受凋亡，其分子机制可能与X染色体连锁凋亡抑制蛋白（XIAP）有关，对XIAP表达水平的调节可以改变细胞对凋亡的敏感性及体外侵袭转移能力。而XIAP的水平变化同样可以影响肝癌细胞对自体吞噬样死亡的敏感性，提示XIAP在两种不同信号通路中的关联作用。通过对XIAP的表达修饰，利用无创体内生物发光成像肿瘤转移模型，研究XIAP对两种细胞死亡方式及肝癌转移的影响；利用酵母双杂交技术，寻找与XIAP相互作用的自噬相关蛋白；利用反义寡核苷酸，拮抗XIAP，观察对肝癌转移的抑制作用。该研究将阐明XIAP在凋亡与自噬信号传导通路中的关联及其在肝癌转移中的作用，揭示XIAP作为抗肝癌治疗靶点的潜在应用价值。