缺失TGFβ受体基因功能的转基因小鼠研究

原位交技术分析了着床后胚胎TGF-β RⅡ基因表达。从小鼠胚胎基因库筛选和克隆含有编码丝氨酸/苏氨酸激酶Ⅱ-IV区的TGF-β RⅡ基因片段，构建了在ES细胞表达的HSK-TK基因载体pMC-TK，并将其克隆到打靶载体作为负筛选的标记基因。限于人力、经费和实验中新发现胃癌细胞TGF-β RⅡ基因表达缺失和异常现象，调整原计划，研究和重建人胃癌细胞TGF-β RⅡ基因正常表达，发现这种胃癌细胞的恶性表型显著逆转。用免疫组织化学手段分析临床胃癌标本，同样发现50%左右胃癌组织的TGF-β RⅡ基因表达缺失或异常。阐明了TGF-β RⅡ基因表达缺失或异常是胃癌细胞逃逸生长负调控机制的途径之一，从而促使肿瘤细胞恶性演进。研究结果也为临床胃癌的防治手段提供了新构思的实验依据。