N型糖基化对人心房Kv1.5钾通道的调控作用及分子机制研究

Kv1.5钾通道（IKur）功能异常是房颤、房扑等房性心律失常发生的重要机制。由于该通道蛋白仅存在于人的心房肌细胞而不存在于心室肌细胞，所以被认为是新一代房性心律失常特异性治疗药物的潜在靶位。N型糖基化对多种离子通道有调节作用，但能否调控人心房肌Kv1.5钾通道目前尚不明确。我们在构建的稳定表达Kv1.5钾通道蛋白的HEK293细胞系中发现了糖基化修饰的证据，生物信息学分析也表明该蛋白序列中有潜在的N型糖基化位点，故推测N型糖基化对人心房肌Kv1.5钾通道可能具有调控作用。本项目拟采用Western　blot、膜片钳、共聚焦显微镜等方法，研究N型糖基化对人心房肌Kv1.5钾通道的调控作用；同时结合生物信息学分析、定点突变、基因转染等技术，明确Kv1.5钾通道N型糖基化的位点，进而阐明N型糖基化调控人心房肌Kv1.5钾通道的作用及分子机制，以期为房性心律失常特异性治疗药物的开发提供新的线索。