microRNA调控在心房纤颤Kv1.5钾通道电重构机制中的研究

心房颤动是临床上最常见的心律失常, 有很高的致残率和致死率。心房电重构在房颤的发生和发展过程中占有重要地位，心房肌Kv1.5钾通道的基因表达差异是房颤电重构的重要环节，但是其分子机制尚未清楚。microRNA作为生命科学界研究的新焦点，已经证实在心肌肥厚，心力衰竭和心律失常中都起到重要调控作用。本课题拟从miRNA调控的角度研究Kv1.5钾通道电重构的机制，利用分子生物学各项技术，探讨阵发性房颤和持续性房颤患者左心房miRNA表达与Kv1.5钾通道重构的关系，并利用膜片钳技术论证心房miRNA表达异常是Kv1.5钾通道电重构的分子机制。本课题不仅对于房颤电重构机制的研究具有重要意义，而且可能通过干预miRNA的表达，为发展可逆转心房电重构的新型抗房颤药物提供了新的靶点，从而提高房颤的防治水平。

电重构在心房颤动（房颤）的发生和发展过程中占有重要地位，Cav1.2钙通道是电重构的始动因素和最主要的分子基础。microRNA（miRNA）作为生命科学界研究的新焦点，在心血管系统中的关键调控作用不断得以阐明。本项目组应用低密度芯片技术，检测非瓣膜性房颤患者和正常人左心耳组织中miRNA表达谱的差异，用生物信息学方法筛选与房颤相关的miRNA及其靶基因，进一步通过定量RT-PCR，Western blot和体外构建报告载体实验，验证miRNA和其靶基因之间的关系。结果显示：与正常人比较，房颤患者左心耳组织中发现10个差异表达的miRNA。其中发现非瓣膜性房颤患者左心耳组织中miR-155的表达上调导致了预测的靶基因CACNA1C和相应Cav1.2蛋白表达下调，更重要的是体外构建报告载体实验发现miR-155可以结合到CACNA1C的3'-UTR区，提示miR-155有可能通过调控Cav1.2的表达，参与了房颤的电重构。