本课题以人乳腺癌细胞系为对象,研究缺氧和bFGF对HIF-1表达和其转录活性的协同作用及调节机制和对VEGF分泌的影响,使用信号通路特定激酶的抑制剂或基因转染正、负显性构建体寻找参与的信号通路。对不同侵袭和转移能力的乳腺癌细胞HIF-1检测,探讨HIF-1在其中的作用,并通过体外生物学行为的检测如检测bFGF诱导下乳腺癌细胞HIF-1表达与血管形成、肿瘤细胞生长及凋亡、细胞侵袭相关蛋白表达以及恶性表型的改变加以验证。采用RNA干扰封闭HIF-1,再次检测上述指标,为HIF-1的调节作用提供直接依据。应用免疫组化检测临床乳腺癌标本,探讨HIF-1与乳腺癌分级、淋巴结转移、雌孕激素受体、核增殖抗原Ki67和p53表达的相关性,验证体外实验中的发现。从而确立HIF-1在肿瘤血管形成、肿瘤细胞生存/凋亡以及其侵袭和转移中的准确作用靶点,为揭示肿瘤发生、发展和转移机制并从中寻找有效合理的治疗靶点
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数据更新时间:2023-05-31
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