天然免疫识别与调控的新型分子机制研究

天然免疫是机体抵抗病原微生物感染的第一道防线。天然免疫细胞通过模式识别受体（PRRs）识别病原微生物而激活一系列信号通路，诱导炎症因子和I型干扰素的表达，这些细胞因子进一步诱导下游效应蛋白的表达，启动天然免疫及后期的适应性免疫应答。目前，对然免疫识别与调控所涉及的分子及其结构与功能机制尚不十分清楚。本项目拟解决的关键科学问题包括：是否还存在新的PRRs？其功能和机制如何？是否还存在新的天然免疫调控蛋白？其结构特点和功能机制如何？是否还存在新的调节性免疫细胞亚群？其参与免疫调控及病程发展的分子机制如何？针对这些关键科学问题，本项目将从新型PRRs和调控分子的发现、重要蛋白质的结构与功能、新型免疫调节性细胞亚群的发现及其天然免疫功能的分子机制等方面进行研究，以期揭示机体天然免疫分子调控机制，鉴定新的天然免疫相关蛋白，为感染性疾病防治提供理论基础。

天然免疫是机体抵抗病原微生物感染的第一道防线。天然免疫细胞通过模式识别受体（PRRs）识别病原微生物而激活一系列信号通路，诱导炎症因子和I 型干扰素的表达，这些细胞因子进一步诱导下游效应蛋白的表达，启动天然免疫及后期的适应性免疫应答。目前，对然免疫识别与调控所涉及的分子及其结构与功能机制尚不十分清楚。本项目本课题综合利用七大技术高通量手段，从转录水平、蛋白水平的表达调控、体外细胞水平和动物体内水平的功能差异、蛋白复合体之间不同调控蛋白的相互作用等多个层面，相对系统地研究了病原微生物感染早期宿主天然免疫应答的调控机理，筛选得到了新型天然免疫信号的调控分子以及效应蛋白，发现了感染过程中机体如何面对病原体入侵启动天然免疫反应的新机制，为感染性疾病的防治提供了新的方法和策略。研究结果发表SCI收录研究论文18篇，其中包括Cell 1篇、Nature 1篇、Science 1篇、Nat Immunol 2篇、Immunity 1篇、Cell Res 1篇、Nat Commun 1篇。综述3篇，其中包括Nat Rev Immunol （IF 33）1篇。研究成果获得2014年“中国百篇最具影响力学术论文”1项， 2014年度、2015年度“中国高等学校十大科技进展”各1项，作为组成部分分别获得2012年、2015年上海市自然科学一等奖各1项，2014年中华医学科技奖一等奖1项。申请国家发明专利7项。