基于适配体的小分子和蛋白质无标记化学发光检测技术

适配体传感器的研究在临床医学诊断和药物筛选等领域占据着重要地位,其中无标记型适配体传感器检测技术已成为该领域新的研究热点。2003年，申请人研究小组首次在《Chemical Communications》上报道了基于鸟嘌呤特异性化学发光的无标记（磁性微球表面瞬时衍生）化学发光检测新技术，近五年来对该技术进行了深入细致的研究，最新的研究工作已为2008年《Analytical Chemistry》发表。本课题是这一新技术的提高和发展，拟以腺苷、可卡因和IgE作为研究对象，构建多种具有创新意义的基于适配体的磁性微球表面无标记化学发光小分子和蛋白质检测新技术,并进而构建载体分辨腺苷和可卡因两种小分子同时检测无标记化学发光新技术。本课题拟构建的新型适配体化学发光新技术，能够很容易地拓宽至其它小分子和蛋白质的检测，因而具有广泛的用途，将有助于推动光化学适配体传感器技术的发展。

适配体传感器的研究在临床医学诊断和药物筛选等领域占据着重要地位，发展新型适配体检测技术是该领域的研究热点。按照原定计划，本课题首先以磁性微球作为分离和富集载体，三甲氧基苯甲酰甲醛（TMPG）作为特异性化学发光试剂，以腺苷和IgE等作为研究对象，构建了多种具有创新意义的磁性微球表面瞬时衍生化学发光检测新技术，具有方法简便，灵敏度高等特点；并进而发展了基于适配体识别、聚苯乙烯微球放大的凝血酶检测技术；基于滚环扩增(RCA)的血小板衍生化生长因子-B链（PDGF-BB）检测技术；基于金纳米粒-羟胺还原放大体系的IgE检测技术以及基于磁性微球和温敏高分子材料载体分辨的腺苷和可卡因的同时检测技术。随后，延伸发展了多种单组分和多组分同时检测新技术，包括基于酶分辨的双组分血清标志物检测技术；基于量子点分辨的双组分血清标志物荧光分析技术；基于酶和量子点混合标记的三组分血清标志物检测技术；目视比色DNA和汞离子检测技术；基于氯金酸-羟胺反应沉积金的高灵敏度DNA检测技术以及基于DNA链间相互协作的汞离子超高灵敏度分析技术。最后，本课题还提出并构建了多种基于模板辅助识别的化学发光、荧光分析技术测定短链 DNA和PDGF-BB；并进一步将模板辅助识别与链式反应（HCR）结合，提高了检测灵敏度；随后发展了基于模板辅助识别模式的RNA双组分同时检测技术。.围绕本课题，在国际一流分析化学杂志<<Analytical Chemistry>>上发表论文3篇，<<Analyst>> 8篇，《Chemical Communication》、《Analytica Chimica Acta》、《Analytical Methods》、《Talanta》、《Analytical Sciences》和《中国科学•化学》各1篇。总计发表标注基金资助的科研论文17篇，其中SCI论文16篇，影响因子总计67.2；此外，磁性微球表面瞬时衍生化学发光腺苷检测技术为课题主要研究内容，但在该课题2010年1月1号正式启动前，已在2009年7月15日出版的Talanta上发表，未标注本基金资助。申请专利1项（基于纳米微粒的生物标志物的化学发光检测方法及应用，申请号：201010266812.2）。基于本课题，现已培养博士研究生4名，硕士研究生2名。