转录因子Sp1/3对前列腺癌细胞中BCL2家族促凋亡分子BNIP3的转录调控

BNIP3是BCL2家族具有强大促凋亡功能的基因，一直被认为是受HIF1a调控的下游靶基因。本课题负责人所在研究小组及国外相关小组先后在少数实体肿瘤（前列腺癌、肺癌、乳腺癌等）中发现BNIP3的高表达，但其调控机制及临床意义目前均不清楚。本研究小组前期研究显示HIF1a仅部分参与BNIP3在前列腺癌细胞中的表达调控，针对BNIP3启动子核心区序列的生物信息学分析发现其中包含转录因子Sp1/3识别序列，基于上述实验依据，我们首次提出转录因子Sp1/3是调控BNIP3在肿瘤转录的新的信号通路假说。本课题试图通过EMSA、ChIP、RNAi等实验技术获得Sp1/3调控BNIP3转录的直接证据，证明Sp1/3调控BNIP3这一新的信号通路，为深入研究BNIP3在肿瘤细胞中可能的生物学意义奠定实验基础。