基于磷酸化ERK蛋白表达及Shh信号通路研究温针灸治疗脊髓损伤的作用机制

Spinal cord injury (SCI) is harmfulness for paraplegia. The incidence of SCI increases year by year. This disease is still lack of specific targeted treatment. Acupuncture is reported to treat SCI effectively in recent years, but the mechanism remains unclear. Phosphorylation of ERK protein expression and Shh signaling pathways play a key role in protective reaction inflammation and secondary spinal cord nerve cells apoptosis after SCI. In this study, we will use the technologies of zoology, cytology and molecular biology, to observe the changes of phosphorylated ERK protein expression and key proteins of Shh signaling pathways, Shh, Gli - 1 expression in rats after SCI. We will also observe the influence of these changes to the protected inflammation reaction and the secondary nerve cells injury. Next we will treat the SCI rats with warm acupuncture and observe  the changes of phosphorylation ERK protein expression, secondary apoptosis of neurons and glial cells, Shh and Gli - 1 expression, proliferation and differentiation of neural stem cells. Thus we will clarify the protective mechanism of warm acupuncture in SCI rats with acute injury and the repair mechanisms in recovery stage.

脊髓损伤（SCI）容易导致截瘫，危害性大，发病率逐年上升。该病尚缺乏特异性的针对性治疗，近年来报道针灸可以有效治疗SCI，但机制尚不清楚。磷酸化ERK蛋白表达及Shh信号通路在影响脊髓损伤中炎症保护反应及继发性脊髓神经细胞凋亡具有重要意义。.本课题在前期研究的基础上，进一步利用模式动物学、细胞学、分子生物学等技术，从大鼠SCI后磷酸化ERK蛋白表达及Shh信号通路关键蛋白Shh、Gli-1表达变化等角度着手，观察其对炎症保护反应及继发性脊髓神经细胞损伤的影响。并在此基础上进行温针灸干预，观察其调控SCI大鼠磷酸化ERK蛋白表达阻断神经元、胶质细胞继发性凋亡，以及调控Shh信号通路关键蛋白Shh、Gli-1表达促进神经干细胞增殖分化的作用。从而阐明温针灸对大鼠SCI急性损伤期的保护机制及恢复期的修复机制，进一步为针灸治疗SCI的疗效机制研究提供实验依据与理论基础

脊髓损伤（SCI）容易导致截瘫，危害性大，发病率逐年上升。磷酸化ERK蛋白表达及Shh信号通路在影响脊髓损伤中炎症保护反应及继发性脊髓神经细胞凋亡具有重要意义。本课题研究显示温针灸能够显著促进脊髓损伤大鼠的后肢运动功能的恢复，并且通过病理切片检测发现温针灸对于脊髓损伤后神经元的保存，以及神经细胞凋亡的抑制均具有显著的作用。同时脊髓透射电镜的结果也显示温针灸的持续干预对于SCI大鼠脊髓的超微结构也有很好的保护作用。而且结果表明温针灸能通过ERK信号通路抑制损伤脊髓的相关炎性因子表达，从而减轻脊髓损伤后的炎性反应，同时温针灸能够通过促进Shh与Gli-蛋白水平的变化作用于Shh/Gli-1信号通路，促进神经系统的再生。温针灸的这些作用可能是其促进脊髓损伤大鼠后肢运动功能恢复的作用机制。我们的研究还发现，在脊髓损伤的早期进行温针灸治疗的干预，其效果要优于恢复期治疗，这个结果提示温针灸治疗脊髓损伤的早期能够更好的获益，为临床应用提供新的治疗思路。