对新型兴奋性氨基酸受体拮抗剂分子空间结构要求的探讨

计算机辅助下的设计并合成了两种新结构类型的兴奋性氨基酸NMDA受体甘氨酸位点拮抗剂共51个目的化和物，包括手性化合物的单一光活体，进行了受体亲和力和其它一些脑保护药理实验模型的活性测定，部份化合物显示相当好的活性。对新化合物的构效关系进行了研究并得到几点有意义的结果。用计算机图形学方法和CoMFA方法探索了受体对拮抗剂分子空间结构的要求，所得结果和信息修饰和进一步完善了这类拮抗剂分子的药效团模型。选择了一个化合物进行了深一步的体外和整体动物的脑保护活性研究，均有较好活性，显示有潜在的成药可能，值得深入研究。