色满并吲哚啉的不对称合成研究

Chiral chroman fused indolines are an important class of scaffolds found in many bioactive naturally occurring and synthetic molecules as well as intermediates in organic synthesis. Therefore, it is of great significance to develop efficient approaches for the synthesis of this kind of compounds. Herein, we will develop the first organocatalytic asymmetric reactions of indoles with β-(2-hydroxyaryl)-α,β-unsaturated compounds or α-indolyl substituted ortho-hydroxybenzyl alcohols for the synthesis of chroman fused indolines. Through an elaborate design of the substrate, catalyst and reaction condition and systematic studies of the reaction rules, it is possible to develop a new and efficient method for the construction of highly fused chiral indolines with novel structures and potential bioactivities, which can provide more candidates for new drug discoveries and new drug screenings.

手性色满并吲哚啉稠环骨架广泛存在于具有生理活性的天然产物、药物及药物中间体中。因此，发展高效的合成该类化合物的方法具有十分重要的意义。本项目拟通过对新反应体系的设计，开展首例有机小分子催化的吲哚与β-邻羟基芳基-α,β-不饱和化合物及α-吲哚取代邻羟基苄醇的不对称反应，用于构筑色满并吲哚啉骨架，具有原创性与新颖性。通过对反应底物、手性催化剂、反应条件等的设计以及对反应规律进行的系统研究，寻求一种高收率、高选择性地构建复杂、多手性、具有潜在生物活性、结构新颖独特的稠环吲哚啉的方法，为新药发现和新药筛选提供更多先导化合物。

色满稠环骨架广泛存在于具有生理活性的天然产物、药物及药物中间体中，因此发展高效的合成该类化合物的方法具有重要的意义。我们以邻羟基查尔酮为起始原料，通过与亲核试剂如吲哚、3-羟基/氨基氧化吲哚、3-吲哚取代氧化吲哚、3-酯基异吲哚酮发生Michael加成/环化串联反应，构筑了一系列具有桥环色满骨架的螺环氧化吲哚或异吲哚酮。此外，我们还实现了羟基丙酮与邻羟基查尔酮的多组分串联反应，该反应为合成具有多个色满骨架的多环化合物提供了一条行之有效的方法。.在基金的支持下，我们还实现了（双）螺环氧化吲哚和9H-吡咯[1,2-a]吲哚化合物的合成，这些化合物均具有多个生理活性中心，为新药筛选和新药发现提供更多的候选活性分子。