尼古丁对帕金森病小鼠模型嗅觉功能影响和机制性研究

Parkinson's disease (PD) is a common neurodegenerative disease. It is characterized by a combination of motor and non⁃motor symptoms based on clinical symptoms. More and more attention has been drawn to olfactory dysfunction as an early non⁃motor symptom in Parkinson's disease. Depending on the Braak pathological stage of PD, olfactory system was the first affected region at beginning of the disease. Previous studies believed that nicotine in cigarettes may lower the risk of developing PD. Moreover, PD patient with smoking history may have better olfactory function. According to this clinical phenomenon, we think that nicotine may have protective effect on PD through the olfactory system. Depend on prior studies, to investigate the effect of nicotine on olfactory function in PD patients may lead us to have a better understanding of the pathogenesis of Parkinson's disease.

帕金森病是常见的神经系统变性疾病，根据临床症状可以分为运动症状和非运动症状，而嗅觉障碍作为帕金森病最常见的非运动症状，通常出现在帕金森病临床前期。有研究认为存在嗅觉障碍的正常老年人在4年内患帕金森病风险增加，2年内帕金森病阳性转化可达10%。因此，嗅觉损害被认为是帕金森病临床前期的重要生物学标志物。国际运动障碍病协会(Movement Disorders Society; MDS)从2015年开始将嗅觉减退列入帕金森病诊断标准中，突出了嗅觉功能对于帕金森病早期预警和诊断的重要性。既往研究认为尼古丁可能降低帕金森病发病风险，而近期临床研究发现有吸烟史的帕金森病患者嗅觉损害较轻，由此提出尼古丁可能对帕金森病的嗅觉系统存在影响。因此，在帕金森病中研究尼古丁如何对嗅觉系统产生影响的机制，可能帮助我们更全面的了解帕金森病发病过程，探索保护、治疗方法具有重要临床意义和科研价值。

帕金森病是常见的神经系统变性疾病，根据临床症状可以分为运动症状和非运动症状，而嗅觉障碍作为帕金森病最常见的非运动症状，通常出现在帕金森病临床前期。有研究认为存在嗅觉障碍的正常老年人在4年内患帕金森病风险增加，2年内帕金森病阳性转化可达10%。因此，嗅觉损害被认为是帕金森病临床前期的重要生物学标志物。国际运动障碍病协会(Movement Disorders Society; MDS)从2015年开始将嗅觉减退列入帕金森病诊断标准中，突出了嗅觉功能对于帕金森病早期预警和诊断的重要性。既往研究认为尼古丁可能降低帕金森病发病风险，而临床研究发现有吸烟史的帕金森病患者嗅觉损害较轻。因此，我们设计研究观察尼古丁对于PD小鼠模型中嗅觉功能的影响，以揭示尼古丁可能对帕金森病患者嗅觉系统影响的作用机制。在研究中，我们通过动物模型可观察到尼古丁不同程度的影响或改善了鱼藤酮处理的PD小鼠模型在气味察觉和气味记忆方面表现出的功能减退；部分样本的数据提示尼古丁能轻度改善小鼠嗅球胆碱乙酰转移酶的表达。上述研究结果支持尼古丁可通过嗅觉系统改善小鼠的嗅觉损伤，并且这可能是通过胆碱能系统的保护作用产生的。该项研究结果一定程度上揭示了尼古丁成分对帕金森病患者嗅觉系统产生影响的潜在机制，更有助于我们更全面的了解帕金森病发病过程，探索保护、治疗方法具有重要临床意义和研究价值。