油酰乙醇胺对缺血性脑卒中神经血管稳态重构的作用及机制研究

In our previous studies,we have identified that Oleoylethanolamide (OEA) protects against acute cerebral ischemic injury in mice. OEA treatment improved neurological dysfunction, reduced infarct volume and alleviated brain edema at least in part by activating Peroxisome Proliferator-Activated Receptor alpha (PPARα). Our preliminary data showed that OEA promotes neurogenesis and synaptic plasticity. Furthermore, we found that OEA decreases the cognitive deficits induced by focal cerebral ischemia. Hence, in the current project, we will employ rat middle cerebral artery occlusion model, western blot, immunofluorescence staining to investigate the effect of OEA on neurovascular homeostasis remodeling and discuss the correlation between the effect of OEA on neurovascular homeostasis remodeling and PPAR α. Taken together, our research will further clarify the possible molecular mechanism and signaling pathway of OEA on neurovascular homeostasis remodeling and provide new ideas and drug targets for stroke

我们的前期研究已经证实油酰乙醇胺 （Oleoylethanolamide ，OEA) 对急性脑缺血具有保护作用，其可改善急性脑缺血神经功能损伤，减轻脑水肿，减小脑梗死体积，降低血脑屏障的通透性，而且这些保护作用是通过激动PPARα受体。近期的预实验结果显示OEA促进脑缺血慢性期海马神经发生和突触可塑性，改善脑缺血损伤引起的学习记忆功能障碍。本项目将承上启下，以大鼠大脑中动脉栓塞（Middle cerebral artery occlusion, MCAO）模型，通过免疫蛋白印记、免疫组化等方法，探讨OEA长期给药对脑卒中神经血管网络重构的作用；同时利用PPARα基因敲除小鼠，探讨OEA调节脑缺血后神经血管稳态重构与PPARα受体的相关性，深层次解析OEA调节脑缺血后神经血管网络重构的药理作用及分子机制，为临床治疗脑卒中有效药物的开发提供新思路和新药靶。

我们的前期研究已经证实油酰乙醇胺 （Oleoylethanolamide ，OEA) 对急性脑缺血具有保护作用，其可改善急性脑缺血神经功能损伤，减轻脑水肿，减小脑梗死体积，降低血脑屏障的通透性，而且这些保护作用是通过激动PPARα受体。近期的预实验结果显示OEA促进脑缺血慢性期海马神经发生和突触可塑性，改善脑缺血损伤引起的学习记忆功能障碍。本项目将承上启下，以大鼠大脑中动脉栓塞（Middle cerebral artery occlusion, MCAO）模型，通过免疫蛋白印记、免疫组化等方法，探讨OEA长期给药对脑卒中神经血管网络重构的作用；同时利用PPARα基因敲除小鼠，探讨OEA调节脑缺血后神经血管稳态重构与PPARα受体的相关性。本项目的主要发现：① PPARα激动剂油酰乙醇胺（OEA）通过促进海马神经发生改善脑卒中后认知功能障碍；② OEA通过PPARα信号介导的NF-κB和ERK1/2/AP-1/STAT3 途径抑制LPS诱导的炎症反应; ③ OEA通过抑制TLR4/NF-κB和ERK1/2信号途径抑制急性脑缺血后神经细胞的凋亡。本项目深层次解析OEA调节脑缺血后神经血管网络重构的药理作用及分子机制。