宿主主要组织相容性复合物影响诺氏内阿米巴易感性的研究

Previous studies suggested that human was not a suitable host of Entamoeba nuttalli. But the reason of host susceptibility of Entamoeba nuttalli remained largely unknown. We compared the polymorphism of Entamoeba nuttalli gene and macaque MHC gene, and a co-evolution relationship were illustrated. This result indicated host genetic characteristics was another important factor. The MHC gene was a gene family with high genetic polymorphism and they had been proved to be associated with the susceptibility of many intestinal worms infections. So we hypothesized that host MHC was the critical factor affecting host susceptibility of Entamoeba nuttalli. In the present study, we would focus on the host MHC gene that had abundant polymorphism. The genetic polymorphisms of MHC-A, MHC -B and MHC -DRB1 genes would be further analyzed and then in vitro and in vivo assays would be used to confirm that the host MHC was a key factor influencing host susceptibility of Entamoeba nuttalli. Study on the influence factors of host susceptibility of Entamoeba nuttalli was important in estimate of the zoonotic character of an animal pathogen.

尽管已经证实人类不是诺氏内阿米巴的适宜宿主，但影响该原虫宿主易感性的原因尚未明确。前期的研究提示宿主遗传特征影响了诺氏内阿米巴的遗传多样性，而宿主MHC已被证实和多种肠道寄生虫易感性相关。为此我们假设：宿主MHC决定了诺氏内阿米巴的易感性。本课题拟从高基因多态性的宿主MHC基因入手，深入分析易感性相关的宿主MHC-A、B和DRB1基因，并通过体内外实验证实这些宿主MHC基因是影响诺氏内阿米巴易感性的关键因素。诺氏内阿米巴易感性的影响因素研究，对判断动物源性疾病病原体的人兽共患特性具有重要意义。

尽管已经证实人类不是诺氏内阿米巴的适宜宿主，但影响该原虫宿主易感性的原因尚未明确。本课题针对宿主 MHC 基因，使用生物信息学手段分析其多态性及与诺氏内阿米巴宿主易感性相关的基因型。通过现场采样、分子生物学实验，同时辅以动物模型研究。多种手段结合以得到可靠的影响诺氏内阿米巴易感性的 MHC 基因型。实验结果显示 MHC 基因具有明显的基因多态性，不同物种的 MHC 基因不完全相同，但是具有相似的遗传多样性。MHC II 类基因β链的多态性强于α链，MHC II-DRB 基因多态性最强。恒河猴 Mamu-DRB1*g13、 Mamu-DRB1*g18 和 Mamu-DRB1*g19 等位基因只存在于诺氏内阿米巴感染阳性的恒河猴中，而未感染诺氏内阿米巴的恒河猴 Mamu-DRB1*g01*01 等位基因频率比诺氏内阿米巴感染阳性恒河猴明显更高。而金黄地鼠动物模型的研究结果发现在 ALA 形成过程中，组织 MHC II 类基因的总体趋势是增加的，MHC I 类基因的总体趋势是略有减少。 对接种 3 天的金黄地鼠肝脏 DRB 和 DQB 的等位基因检测发现，EDBT1 和 ABT2 两个等位基因的表达最高，表明 EDBT1 和 ABT1 可能是应对阿米巴感染的重要等位基因。本课题通过体内外实验，揭示 MHC II 类基因，尤其是 DRB1 基因是影响宿主内阿米巴易感性的重要因素之一。诺氏内阿米巴易感性的影响因素研究，对判断动物源性疾病病原体的人兽共患特性具有重要意义。