EMMPRIN与重度牙周炎宿主易感性

本研究以前一项国家自然科学基金资助项目的研究结果为主要依据，提出"EMMPRIN与重度牙周炎宿主易感性相关"假说。我们将通过以下一系列体内、外研究予以验证：（1）检测EMMPRIN在不同牙周状态下的表达水平，分析EMMPRIN与重度牙周炎的相关性；（2）通过动物模型实验，观察牙龈炎和牙周炎时EMMPRIN的表达差异，以及从牙龈炎发展为牙周炎过程中，是否存在MMPs表达类型的转变，分析EMMPRIN与大鼠牙周炎严重程度的相关性；（3）筛查EMMPRIN的基因多态性并分析多态性与重度牙周炎的相关性；（4）用多种方法干扰EMMPRIN-MMPs通路以影响MMPs的表达。本课题将验证EMMPRIN是否为重度牙周炎的易感基因，寻求EMMPRIN-MMPs信号通路在重度牙周炎发病机制中发挥作用的证据，从宿主因素出发探寻重度牙周炎的发病机制。

以EMMPRIN和MMPs为切入点，研究其表达水平与重度牙周炎的关系，并分析其在重度牙周炎宿主易感性中所发挥的作用。 . 通过动物模型和人组织细胞学研究：1.EMMPRIN可由炎细胞、上皮细胞、破骨细胞、成骨细胞等多种细胞表达，在不同病理时期分布于不同细胞，提示不同细胞来源的EMMPRIN可能在牙周炎的不同病理时期发挥不同作用。2.MMP-8在牙龈炎症期表达明显增高，MMP-13在牙周炎中后期骨破坏时发挥重要作用且与EMMPRIN的表达有强相关性。在牙周炎发展过程中存在从MMP-8到MMP-13的转换，前者不需要EMMPRIN刺激，后者需要EMMPRIN刺激，说明了EMMPRIN在牙周炎中的作用。3.证实EMMPRIN作为CypA受体这一功能在牙周炎中的主要意义在于参与炎症反应，在大鼠牙周炎模型中，观察到CypA和EMMPRIN共定位于淋巴细胞和巨噬细胞，且与牙龈炎症及牙槽骨破坏密切相关。4.湖北汉族人群BSG基因rs4682和rs2072310位点存在多态性,2个SNP位点与重度慢性牙周炎易感性可能无关。5.在人牙周组织中发现Caveolin-1与EMMPRIN共定位于上皮细胞、血管内皮细胞和成纤维细胞中。