离子通道TRPM2在血管壁内膜增生中的作用

动脉粥样硬化是一种严重威胁我国人民健康的重大疾病，其重要特征是血管内膜增生导致的血管壁增厚，阐明其发病机制是疾病防治的基础。瞬时感受器电位通道（TRP）是一类重要的阳离子通道家族，一些TRP通道可被活性氧自由基（ROS）所激活，被认为是ROS的感受器。本课题旨在揭示受ROS激活的TRP离子通道在血管内膜增生中的关键作用。我们将重点研究TRPM2在血管内皮损伤和平滑肌细胞增殖、迁移中的作用。研究内容（一），利用细胞和血管段培养实验，探讨ROS对TRPM2的调控，研究ROS对TRPM2通道电流、Ca2+ 信号转导的调控，探讨受ROS激活的TRPM2在内皮细胞凋亡和平滑肌细胞增殖、迁移中的作用。（二），利用TRPM2基因敲除（TRPM2-/-）小鼠和血管套管法诱导的内膜增生模型，探讨ROS敏感的TRPM2在动物血管内膜增生中的作用。课题的实施将有助于阐明TRPM2在血管内膜增生中的作用。

动脉粥样硬化是一种严重威胁我国人民健康的重大疾病，其重要特征是血管内膜增生导致的血管壁增厚，阐明其发病机制是动脉粥样硬化防治的基础。.瞬时感受器电位阳离子通道（transient receptor potential, TRP）是位于细胞膜上的一类重要的非选择性阳离子通道家族，一些TRP通道可被活性氧自由基（ROS, reactive oxygen species，ROS）所激活，被认为是ROS的感受器。本课题揭示了受ROS激活的TRPM2离子通道在血管内膜增生中的关键作用。我们还发现TRPM2在血管内皮损伤和血管平滑肌细胞增殖、迁移中的作用。..研究内容一，利用细胞和血管段培养实验，探讨ROS对TRPM2的调控，研究ROS对TRPM2离子通道电流、Ca2+ 信号转导的调控，探讨受ROS激活的TRPM2离子通道在内皮细胞凋亡和平滑肌细胞增殖、迁移中的作用。研究内容二，利用TRPM2基因敲除（TRPM2-/-）小鼠和在体血管套管法诱导的内膜增生模型，探讨ROS敏感的TRPM2离子通道在动物血管内膜增生中的作用. 研究内容三，我们建立了用过氧化氢(H2O2)诱导的平滑肌细胞增殖和迁移模型. 发现H2O2可刺激大鼠主动脉弓平滑肌细胞的增殖和迁移. 并利用TRPM2 阻断型抗体及TRPM2 shRNA来研究TRPM2是否在此有重要作用。..结果显示, TRPM2在血管内膜增生中起关键性的作用。阻断TRPM2可减少内皮细胞凋亡及平滑肌细胞增殖及迁移，减少血管内膜增生。 ..这些进展已整理成文, 发表于8篇科学论文。主要于BBA Molecular Basis of Disease。PLos One。