人肝癌ScFv-Fc分子的构建及其对肝癌的作用机制研究

对于多数不能手术的肝癌病人目前仍无有效手段。单克隆抗体已在乳腺癌、淋巴瘤的治疗中进入临床应用。噬菌体抗体将表型与其基因型之间精确联结，单链抗体（ScFv）可以在预先并不知道细胞表面受体特征的情况下与肿瘤细胞特异性结合而获得。我们从自行建立的全人源肝癌单链抗体库筛选到了4株肝癌ScFv。ScFv虽具有分子小、穿透力强等优点，但其亲和力弱，在体内半寿期短，效应功能差。将人抗体恒定区结构域引入ScFv，不仅可使其具有双价抗原结合位点，又可赋予其介导ＡＤＣＣ和ＣＤＣ的效应功能，从而改善ScFv的性能。本研究以自行研制的肝癌特异性ScFv为基础，将其与Fc段相连构建ScFv-Fc融合蛋白，对其与肝癌的作用进行研究，探讨其作用机制；同时以ScFv为工具，利用蛋白质分离技术、质谱技术及生物信息学，鉴定出ScFv的相应受体，以明确其在肝癌诊断治疗中的应用价值。有可能发现新的肝癌相关抗原。