蛋白酶活化受体：调节神经再生药物新靶标的研究

制备CMS小鼠模型，应用行为学、病理学、药理学方法，在整体水平研究PARs与神经再生的相关性；应用免疫荧光双染、realtime-PCR、western blot等分子生物学技术研究PARs与神经再生相关的星形胶质细胞、NSCs机制；原代培养星形胶质细胞与NSCs并建立共培养体系，应用流式细胞技术、ELISA、同位素标记、荧光染料标记结合激光共聚焦技术，在离体水平研究、阐明PARs调节剂对星形胶质细胞、NSCs活化增殖分化凋亡的影响、细胞间的相互作用及分子机制。本项目研究成果将完善抑郁症等神经再生障碍性疾病的病因学说，为临床治疗学的突破提供新的靶标。通过在体基因打靶及RNA干涉、基因重组实验，不仅在学术上进一步阐明PARs调节神经再生的作用机制，也为研发高选择性的PARs调节剂提供了筛选平台。

本课题围绕蛋白酶活化受体（protease-activated receptors，PARs）对神经再生的调控及其可能机制展开研究，旨在从整体和离体水平阐明PARs参与调制中枢神经再生过程，可能成为再生障碍疾病治疗的理想靶标。本研究主要有以下发现：1）证实了PARs参与抑郁模型小鼠神经再生障碍过程；2）阐明了PARs调制星形、小胶质细胞功能可能是影响再生的重要环节，以及下游分子机制；3）揭示了神经干细胞上存在各型PARs表达，PAR2调节剂可调制干细胞增殖、分化过程。我们的研究最终证明PARs对神经再生有调制作用，其机制可能通过影响胶质细胞、调节再生微环境，以及影响神经干细胞、调节再生主体实现。这些发现为探索神经再生障碍性疾病的临床治疗提供了新的思路。本课题研究已发表SCI文章6篇（包括已接受1篇），核心1篇，另外2篇正在完善、整理投稿。对照课题计划书，已完成研究任务。