一种新选择性脑灌注策略对深低温停循环术中未成熟脑的保护作用及机制研究

深低温停循环（DHCA）是造成复杂心脏病患儿术后出现多种近期、远期脑并发症的主要因素之一。顺行选择性脑灌注（ASCP）是DHCA中未成熟脑保护的常用策略。我们的前期研究发现：pH稳态、深低温和优化的ASCP流量能够提高DHCA中的脑保护效果，但仍无法避免未成熟脑的损伤。由于外源性丙酮酸盐可在能量代谢障碍时维持和促进糖无氧酵解和氧化代谢,生成ATP,支持NAD(P)H代谢通路，抑制兴奋性毒性及聚腺苷二磷酸核糖聚合酶-1 （PARP-1）过度激活，我们创新性地提出在常规选择性脑灌注血液中添加外源性丙酮酸钠可以更好地保护未成熟脑组织的假说。本研究拟在前期建立的乳猪DHCA+ASCP模型上，利用脑微透析、高效液相色谱和分子生物学等技术观察脑灌注丙酮酸钠对未成熟脑组织能量代谢变化、PARP-1过度激活及脑细胞损伤、凋亡的作用，进而阐明该新脑灌注策略的作用机制，以期完善对DHCA中未成熟脑的保护。

深低温停循环是成人主动脉弓和小儿复杂先心病手术中一门关键的技术，但长时间的停循环易导致近远期神经功能障碍、血液破坏和心肌损伤。大脑在所有器官里最不耐受缺氧，因此，本课题以探索外源性丙酮酸钠能否减轻脑损伤为主线，以研究血液保护和心肌保护为辅线，目的在于降低围体外循环期器官损伤。目前，本课题在脑保护领域发表/接收文章8篇（包括两篇英文SCI和两部学位论文），血液保护领域发表/接收英文SCI文章3篇，心肌保护领域发表/接收中文文章3篇（包括一部学位论文）。本课题以基础和临床研究相互补充，对改善患者术后器官功能、术后转归、生存质量和减轻家庭和社会负担具有重要的意义。