11C-dopamine PET/CT显像对急性心肌缺血状况下交感神经功能变化的实验研究

交感神经系统激活是多种损伤、刺激因素诱导病理性心脏重塑的早期重要机制，其活性变化往往出现在心脏出现明显结构和功能异常之前。因此，对心脏交感神经系统活性的在体评价对早期疾病诊断具有重要的作用。正电子电子计算机断层/电子计算机断层扫描仪( PET/CT)交感神经显像是目前在体无创性方法评价心脏交感神经系统的功能的先进方法。本实验将合成与多巴胺转运体和去甲肾上腺素转运体亲和力强的突触前正电子显像剂11C-dopamine （多巴胺），并对正常动物和急性心肌缺血动物模型进行11C-dopaminePET/CT显像，探讨急性心肌缺血疾病状态下心脏肾上腺能摄取、分布和代谢过程交感神经活性变化的动态规律，为心脏疾病的早期诊断及治疗提供有力的证据。

本项目合成了新的心脏神经分子探针11C-N-CH3-Dopamine,并研究11C-N-CH3-Dopamin动物体内分布情况及应用11C-N-CH3-Dopamin在心肌缺血的不同时期进行心脏神经显像与心肌血流灌注[13N]-ammoni显像对比研究并评价心肌缺血时心脏神经功能的变化规律。体内分布采用昆明小鼠注射11C- N-CH3-Dopamine 7.4MBq后，在不同的时间点处死动物，取出心、肺等11个主要器官，称重并用计数仪测定放射性计数，计算每克组织百分注射剂量率（%ID/g）；缺血研究采用10只巴马小型猪形成心肌缺血模型，在造模前、造模成功后1天、1个月、3个月及6个月分别进行11C-N-CH3-Dopamine心脏显像、[13N]-ammonia显像进行对比分析。结果为（1）11C-N-CH3-Dopamine的合成标记率为20％，放化纯>95％。心脏摄取11C-N-CH3-Dopamine远高于肺的摄取，有很高的本/靶。（2）缺血模型11C-N-CH3-Dopamine的缺损体积大于心肌血流灌注[13N]-ammonia的缺损体积。且在造模成功后3个月内，11C-N-CH3-Dopamine心脏显像缺损体积逐渐增大，3个月时缺损体积达最大，在造模成功后3个月至6个月间，11C-N-CH3-Dopamine心脏显像缺损体积减小。结论（1） 11C-N-CH3-Dopamine神经显像剂的心肌脏摄取明显高于肺，有很好的本/靶比。（2）11C-N-CH3-Dopamine心脏显像与[13N]-ammonia心肌血流灌注显像相比诊断心肌缺血更灵敏。（3）缺血状态下心脏神经的损伤远比灌注损伤范围大且程度重。交感神经缺损区在缺血的最初3个月内随着时间的延长缺血范围逐渐扩大，6个月时随着时间的延长部分功能已恢复。