中国人群HPV感染自然史及传播风险的前瞻性队列研究

Human Papilloma Virus (HPV) infection is a necessary cause for cervical cancer in women. In recent decades, HPV infection in men has also brought about increasing concern due to its direct impact on women. HPV vaccination intervention has been proved to be able to decrease the incidence of cervical lesions. But whether this prophylactic program should also be conducted in men is still being controversial due to the lack of reliable data of natural history of HPV infection in men. HPV vaccination program is still in the clinical evaluation stage in China and basic data of natural history of HPV infection from Chinese population is desperately needed to form a cost-effective strategy which is suitable to the China situation. In this study, we will enroll and follow up over 2000 participants (>800 healthy couples) bi-anally for up to 7 visits on the basis of an ongoing large population-based cohort that established by our research group. PCR and sequencing method would be used for detection and genotyping of HPV DNA in the genital exfoliated cells specimens. GEE model would be constructed to answer a series of crucial scientific questions including the natural history of HPV infection in natural population of China, i.e.acquisition, duration and clearance, and the transmission model between husbands and wives. Results from this study will provide essential basic data and scientific evidence on formation of the prophylactic strategy of HPV related cancers in China.

人乳头状瘤病毒（HPV）感染为女性宫颈癌发生必要条件。男性HPV感染对女性HPV感染存在确切影响。HPV疫苗干预可显著降低宫颈病变发病率，但因缺乏可靠的男性HPV感染自然史及异性间HPV传播数据，是否应对男性进行疫苗干预争议较大。我国HPV疫苗项目尚处评估阶段，亟需来自我国自然人群的HPV感染自然史及传播的基础数据，以制定符合中国人群特点且经济有效的HPV免疫预防策略。本研究拟利用本课题组已经建立的大规模自然人群队列，对超过2000人及其中800余对健康夫妻进行生殖器HPV感染状态以6个月为间隔共计6个断面的前瞻性随访。采用PCR及测序技术对生殖器脱落细胞标本进行HPV DNA检测与分型。利用GEE等统计模型进行纵向数据分析，回答我国自然人群男、女性生殖器HPV感染"获得-持续-清除"等自然史及男、女性间HPV传播基本规律等重要科学问题，为HPV相关肿瘤防控策略制定提供基础数据及科学证据。

研究背景.人乳头状瘤病毒（Human papillomavirus, HPV）与食管癌的关联至今仍存在较大争议。人群中各部位HPV感染状态、自然史与传播规律的探索是其重要基础。截至目前，我国自然人群不同部位，尤其是生殖器的HPV感染流行情况及其感染获得、清除以及传播等自然史规律的前瞻性研究极为缺乏。.研究材料和方法.依托一项正在进行的大规模自然人群队列研究，本课题组在河南安阳农村地区建立HPV自然史及传播研究现场，采用“整群抽样”方法选取“安阳食管癌队列研究”3个项目村约2700名男、女性作为本研究对象（包括约900对夫妻）并对其进行以6个月为间隔，总计3年的生殖器脱落细胞标本采集和随访。通过前瞻性数据分析，本研究系统描述了该人群生殖器HPV感染的流行、感染获得、清除以及动态传播规律。.研究结果.1).男性生殖器高危型HPV感染流行前三位分别为HPV-16、HPV-18以及HPV-58。新发感染率分别为14.6、4.9和10.8/1000人月；感染中位清除时间分别为11.5、6.8和11.5个月。.2).女性宫颈高危型HPV感染流行前三位分别为HPV-16、HPV-18以及HPV-58。新发感染率分别为7.9、6.3和2.0/1000人月；感染中位清除时间均为6.6个月。.3).任意型别、高危型与低危型HPV夫妻生殖器共感染比例分别为15.5%、16.2%和10.4%。任意型别、高危型与低危型HPV夫妻间“男传女”的传播率分别为7.1、12.1、4.8/1000人月；相应的“女传男”传播率分别为5.6、2.4和17.0/1000人月。高危型HPV“男传女”的风险显著高于“女传男”（HR=4.9, 95%CI: 1.4-17.6）；与之相反，低危型HPV“男传女”的风险显著低于“女传男”（HR=0.3, 95%CI: 0.1-0.8）。低年龄组、多性伴、HPV持续感染、性交频率高是夫妻间HPV共感染与传播的危险因素。.研究结论.1).我国农村自然人群生殖器HPV感染流行率及感染风险整体处于较低水平，HPV-16、18与58型在男、女性均为最常见高危型HPV。.2).生殖器HPV感染具有“瞬时性”特点，男、女性HPV感染中位清除时间均约为6-7个月。 .3).HPV相关疾病防治工作中，男性人群，尤其是低年龄、性活跃程度高的男性人群应受到更多关注。