禽职业暴露人群感染甲型流感病毒的前瞻性队列研究

China has been implicated as the source of the 1957 and 1968 pandemic influenza viruses and considered as an epicenter for generating novel influenza virus strains. As industrialized farming has increased in China, the prevalence and variety of avian influenza viruses (AIVs) have increased. In this controlled, 3-yr project, we will collaborate with leading researchers from Wuxi Center for Disease Control and Prevention and employ an prospective approach integrated with human, animal, and environment to follow up the avian-exposed workers (husbandry, slaughtering, poultry sales, etc), and surveillance the AVIs in poultry farms, live poultry markets, and their environment in Wuxi City, China. We will select poultry farms and live poultry market with a high prevalence of AIVs and prospectively follow the occupational exposed workers and control subjects, and their poultry, as well as examine the poultry farms and live poultry markets environment as a source for AIVs persistence and transmission. In this project, our aims are: 1) to identify and characterize enzootic and emergent AIVs, 2) to identify the prevalence and subtype of AIVs in environmental areas, 3) to identify occupational risk factors for AIVs infection, and 4) to identify serological and mucosal immunity biomarkers of protection against prevalent and emergent AIVs. This human, animal, and environment approach to avian influenza virus research will lead to new interventions for better influenza control and prevention.

我国是1957年和1968年大流感发源地，是产生新型流感病毒的“震中地带”。随着人和禽类各种交互作用的增加以及我国禽养殖业的发展与壮大，禽流感病毒（AIVs）的流行率和种类也随之增高。本项目拟采用人、动物和环境为导向的前瞻性研究方法，在我国无锡地区开展为期3年的禽职业暴露人群（养殖、宰杀、贩卖等）和对照人群的队列随访、禽养殖场和活禽市场及其环境中AIVs监测的研究。选择AIVs流行率高的禽养殖场和活禽市场为调查点，对队列人群进行前瞻性随访，对持续存在AIVs感染和传播的禽养殖场和活禽市场及其环境标本进行检测，探讨AIVs的传播规律。通过本项目的研究，掌握已知和新发AIVs的生物学特征；确定禽养殖场和活禽市场以及环境中AIVs流行率及种类；找出AIVs感染的职业暴露危险因素；明确人群抵抗当下流行和新发AIVs的血清学和粘膜免疫相关的生物标志物，为流感病毒预防和控制提供新的干预措施。

随着人和禽类各种交互作用的增加以及我国禽养殖业的发展与壮大，禽流感病毒（AIVs）的流行率和种类也随之增高。本项目采用人、动物和环境为导向的前瞻性研究方法，在我国无锡地区开展为期3年的禽职业暴露人群和对照人群的队列随访、活禽市场及其环境中AIVs监测的研究。研究结果表明，禽暴露人群H7N9病毒（1.27/1000人年）的发病率显著低于H9N2病毒（26.76/1000人年）或H5N1病毒（5.74/1000人年），且与活禽市场中AIVs阳性率成正相关。通过活禽市场流感病毒的监测，发现活禽市场中流行着至少10种不同亚型的禽流感病毒，且不同亚型之间发生了基因重配；通过开展哨点动物的流感病毒监测，发现了H7N9与H9N2重配产生的新型H7N2禽流感病毒，且具备感染人的能力。通过对H7N9病例及其密切接触者开展流行病学调查，最先发现H7N9流感病毒医院内传播以及H7N9病例密切接触者可能存在隐性感染，提示人与人之间传播的危险增大；首次发现了H7N9病例密切接触人群可能存在隐性感染；首次报道了H7N9康复病例感染季节性H1N1流感病毒，提示H7N9康复病例可能是流感感染的高危人群，应加强流感疫苗接种。通过开展猪流感病毒传播规律的研究，发现猪养殖工人血清中对猪H1N1中和抗体明显高于对照组，而养殖工人H7N9、H5N1和H5N6禽流感病毒抗体阳性人数极少；基因重配的欧亚禽源H1N1、pdm09 H1N1源H1N1以及猪H3N2流感病毒在猪群中共同流行，并且猪群中流行的pdm09源H1N1病毒与从流感样病例中分的人类H1N1病毒高度相似，并可能已经在猪场内跨种传播。以上研究结果为制定人感染动物流行病毒的预防控制措施提供了科学依据。因此，加强活禽市场、规模化养殖场以及职业暴露人群中新型流感病毒监测势在必行。