人乳头状瘤病毒（HPV）感染与食管癌病因的前瞻性队列研究

食管癌病因学研究至今未有明确结论。根据国内外及本课题组的前期研究表明，HPV感染可能与食管癌的高发密切相关。但目前没有针对HPV感染的人群前瞻性队列研究，对食管HPV感染的特点与规律也没有令人信服的深入的研究。本课题将针对HPV感染情况对食管癌高发区人群进行前瞻性人群队列研究。拟对8个自然村的25-65对村民共6000-8000人整体抽样，进行问卷、体检和多部位取材，包括皮肤，口腔粘膜、胃镜下食管组织、宫颈、阴茎皮肤。对取材样品提取DNA进行针对HPV感染和型别的测定、定量PCR及克隆测序分析。研究将每两年进行一次随访、取材。拟回答如下问题：HPV在食管组织的自然人群感染率；HPV传播的途径；HPV在食管感染的特点：型别、年龄分布、拷贝数；HPV感染和食管癌发生的关系。本研究将明确HPV是否为食管癌的主要病因，并对早诊早治及预防性疫苗的使用提供依据。

食管癌是一种预后不良常见肿瘤，我国北方是食管癌高发地区，主要危险因素至今仍未确定。欧美研究发现90%的食管腺癌发生与吸烟饮酒相关，但在我国食管癌高发地区（以食管鳞癌为主），吸烟、饮酒均不是该病主要危险因素。人类乳头状瘤病毒（HPV）感染是宫颈癌的致病因素，并与部分外阴、肛周、及口咽部肿瘤的发生相关。关于HPV感染与食管癌相关性研究的结果存在很大差异。本课题组自1998年起探讨HPV感染与食管癌发生的相关性并有如下发现：食管癌的病理切片中可见HPV 感染引起的细胞挖空特征；部分食管癌组织中存在HPV DNA；食管癌内HPV感染拷贝数很低；不同地区不同种族的食管鳞癌HPV DNA检出率或型别无显著差异。以上结果提示有必要深入研究HPV与食管癌的病因学关系，而前瞻性队列研究将为阐明某一环境因素是否为某一疾病的病因提供最终证据。本研究的目的是在食管癌高发人群（河南安阳地区）建立研究HPV感染与食管粘膜病变的前瞻性队列，探索人群食管内HPV自然感染率、传播途径、感染消长规律、感染型别特点以及作为环境因素与食管癌发生发展间关联。在项目资助下，我们建立了一个稳定依从性高的研究队列，高效高质量地完成了3个横断面的调查。基线检测发现食管内存在以高危型HPV为主的感染，与HPV在宫颈的感染类似。同时血清HPV16 E7抗体阳性与食管内HPV16 DNA检出相关。夫妻一方感染，增加包括食管在内的HPV感染的风险。除粘膜型HPV感染外，调查人群中存在很高比例的皮肤型HPV感染，型别极其多样，其中高达80余种为新发现型别，已经克隆其中11种。队列延伸的大型病例对照研究进一步证明组织中存在HPV DNA及血清中存在抗HPV16 E7抗体，和食管癌的发生明显相关。