EGFR基因遗传变异影响基因转录后调控机制及与肿瘤发生危险性的研究

EGFR作为原癌基因，其激活将启动一系列细胞信号通路，参与对细胞增殖、分化、凋亡、迁移等过程的调控,与肿瘤发生发展等密切相关，但确切机制尚不很清楚。初步分析和预试验结果提示，EGFR 3'-UTR 774T>C作为中国人群中常见多态性，可能通过影响miR-214与EGFR mRNA特异性结合而干扰EGFR基因转录后翻译抑制调控，进而参与肿瘤的发生发展。本项目将采用分子克隆、细胞转染、定点突变等分子生物学方法，从离体水平探讨774T>C干扰EGFR基因转录后翻译调控的可能机制，并从整体水平加以验证。在此基础上，运用分子流行病学病例-对照研究方法，探讨774T>C与肿瘤（胃癌、膀胱癌、宫颈癌）易感性的关系，并分析基因型与临床表型关联性及可能存在的环境-基因交互作用，从宏观角度进一步验证微观研究结果，为阐明EGFR基因参与肿瘤发病机制提供理论依据，并为今后肿瘤预防、治疗、新药研发等提供重要参考。