导致先天性静止性夜盲的视网膜ON型双极细胞病理分子机制

先天性静止性夜盲的产生源于视网膜视杆ＯＮ型双极细胞的感光信号的传导障碍，目前对于其形成的机理缺乏明确的认识。有研究提示先天性静止性夜盲的瞬变电位蛋白TRPM1水平有关联。我们前期的工作证明视网膜ON双极细胞的终极传导通道即是TRPM1通道，本课题重在研究TRPM1通道在生理状态下被调制的分子机理，通过该研究将有助于揭示先天性静止性夜盲的发病机理，并为其诊断和治疗提供全新的思路。本课题拟运用膜片钳电生理技术，分子生化，钙成像技术方法，结合细胞培养技术，从视网膜ON型双极细胞信号传导通道TRPM1入手，研究先天性静止性夜盲产生和被调控的分子机理。

视网膜的信号传递受阻会引起视觉障碍，视网膜的光信号是如何传导是我们长期的研究方向。ON型双极细胞介导了视觉系统的ON型（给光去极化型）的信号通路。ON-双极细胞的树突上表达的是mGluR6的谷氨酸受体，当被激活解偶连以后，下游的G蛋白解耦连，导致其下游的离子通道被关闭。我们在过去的工作中阐明了下游的离子通道是TRPM1离子通道，在本项目的支持下阐明了关闭TRPM1通道的蛋白是G蛋白解耦连后的G betagamma 亚基。运用膜片钳电生理技术，分子生化，钙成像技术方法，结合细胞培养技术，研究先天性静止性夜盲产生和被调控的分子机制，为下一步的基因治疗打下了基础。研究结果发表在PNAS等高影响因子的杂志上，在多个国内国际会议上做大会发言。