激活成纤维细胞改善移植胰岛的再血管化

胰岛移植是治疗I型糖尿病的有效手段，移植后再血管化不足是困扰胰岛移植的一大障碍，尽管在短期内移植物可以不依赖于胰岛素保持受体正常血糖，随着时间延长，移植物不再能够保持受体的血糖在正常范围内。肿瘤的血管生成能力强，成纤维细胞在肿瘤血管生成中发挥非常重要的作用。间质成纤维细胞在肿瘤细胞分泌的多种因子的诱导下可以被激活，产生VEGF-A（血管内皮生长因子）等促血管生成因子加速血管生成。借鉴激活成纤维细胞在肿瘤新生血管形成的作用，我们假设体外预先激活受体/供体成纤维细胞，将其与胰岛同时移植，由于激活成纤维细胞上调VEGF-A的表达，会改善胰岛移植物的血管化，从而使胰岛移植物长期存活和发挥功能。课题组将分别用小鼠同种异体胰岛移植以及由人免疫细胞重建免疫系统的BALb/C RAG-/-common-gamma-chain-/-小鼠（人源化小鼠）人胰岛移植模型来研究激活成纤维细胞对移植胰岛血管化的影响。

胰岛移植是治疗Ⅰ型糖尿病的有效方法，移植后血管化不足是胰岛移植目前尚未解决的难题，显著影响移植胰岛长期疗效。本研究探讨肿瘤细胞上清液激活成纤维细胞联合胰岛移植促进胰岛血管化的作用。本研究是一个新的实验模型并可应用于临床胰岛移植。胰岛联合不同来源的激活或未激活成纤维细胞肾被膜下移植。采用小鼠黑色素瘤细胞上清液激活成纤维细胞。该课题结果表明肿瘤细胞上清液对成纤维细胞的生长有一定的促进作用；肿瘤细胞上清液组成的条件培养基能促进成纤维细胞α-SMA与VEGF-A的表达；相对于单纯胰岛移植和胰岛联合未激活的成纤维细胞移植，激活后的成纤维细胞在促进胰岛再血管化方面作用显著，尤其是供体来源，移植胰岛血管密度与同基因移植胰岛和原位胰岛高度相似，血流量、氧分压和血糖浓度与同基因移植胰岛高度相似，移植胰岛HE染色从形态学上表明胰岛存活良好；受体来源的激活成纤维细胞联合胰岛移植能治愈糖尿病，并能达到长期存活。本研究课题为移植胰岛再血管化提供了一种新思路，激活受体体成纤维细胞联合胰岛移植促进移植胰岛内部再血管化的作用明显，能持久发挥功能达到治愈糖尿病，且能长期存活。