VHL/HIF-1通路调控骨髓增生异常综合征发生和发展的分子机制研究

已知VHL（Von Hippel Lindau）基因突变失活可解除其对HIF-1基因的抑制，引起VHL相关肿瘤发生。HIF-1作为转录因子调控VEGF，EPO，EPOR，Bcl-2等基因表达。我们前期研究发现，部分骨髓增生异常综合征（MDS）患者有VHL基因突变，并有HIF-1，EPO，VEGF，Bcl-2基因表达异常。故认为在MDS中可能有类似于VHL肿瘤的发病机制，即VHL失活导致HIF-1活化，进而引起相关调控基因表达变化。本研究拟在前期工作基础上，用激光捕获显微切割技术（LCM）获取MDS克隆细胞，以基因序列分析、siRNA等分子生物学技术系统研究VHL基因在MDS中的状态，HIF-1的活性及其调控基因的表达，及这些基因参与的细胞信号转导通路对MDS的影响，旨在阐明VHL/HIF-1调控在MDS病理发生及演进中的作用，为靶向治疗MDS提供理论依据。