全反式维甲酸诱导N-乙酰氨基葡萄糖基转移酶V表达受阻的人肝癌细胞发生凋亡的研究

全反式维甲酸（all-trans-retinoic acid，ATRA）能诱导肿瘤细胞凋亡，但临床使用ATRA毒副作用较大。我们发现，肝癌组织中特异性高表达的糖基转移酶N-乙酰氨基葡萄糖基转移酶V（N-acetylglucosaminyltransferase V，GnT-V）表达受阻后，肝癌细胞对ATRA诱导的凋亡敏感，本课题在此基础上研究ATRA与GnT-V表达受阻二者共同作用诱导肝癌细胞发生凋亡的机理，将为肝癌治疗提供一种新的有效途径。GnT-V表达受阻的人肝癌细胞存在内质网应激，也可能存在氧化应激，ATRA可能加剧了该氧化应激和内质网应激，从而诱导细胞凋亡。细胞中ATRA及GnT-V表达受阻可影响还原型谷胱甘肽的合成，也可能引起氧化型及还原型谷胱甘肽的转化障碍。这使得细胞中还原型谷胱甘肽不足，引起细胞的氧化还原状态严重失调，继而导致内质网应激和氧化应激及其相关凋亡。