表达增强型TAp63的溶瘤病毒杀伤结肠癌干细胞的实验研究

Colorectal cancer growth，metastasis and recurrence are original from colon cancer stem cells. It is a promising way to kill colorectal cancer stem cells for curing colorectal cancer. Nowadays there are few researches focused on the treatment of colorectal cancer stem cells. Oncolytic virotherapy harbors great potentials for killing cancer stem cells. In this research, adenovirus E1A and E1B will be modified to obtain more targeting cancer stem cells characteristics. RGD sequence will be inserted into adenovirus knob to enhance infection efficiencies, and TAp63 will be overexpressed accompanying oncolytic virus replications. This new oncolytic adenovirus will integrate the anticancer effect of oncolytic adenovirus with anticancer gene-therapy, which can provide a new way to treat colon cancer.

结肠癌干细胞是结肠癌生长和转移复发的根源，杀灭结肠癌干细胞有望治愈结肠癌。目前针对结肠癌干细胞的治疗研究缺乏，由于溶瘤腺病毒能感染肿瘤干细胞，故具有潜在杀伤结肠癌干细胞的能力。本实验通过改造溶瘤腺病毒E1A区和E1B，获得靶向肿瘤干细胞的特性，同时改造腺病毒knob区域，获得增强感染结肠癌干细胞的特性。并且在改造的溶瘤腺病毒中加入具有明显促凋亡和抗肿瘤转移作用的TAp63基因，所形成的新的溶瘤病毒具有协同的溶瘤腺病毒治疗和基因治疗价值，这种协同杀伤结肠癌干细胞的作用，将为结肠癌的治疗提供新的思路和方法。

结肠癌干细胞是结肠癌生长、转移、复发的根源。杀灭结肠癌干细胞有望治愈结肠癌。通过改造腺病毒E1B基因和knob区域，并插入survivin启动子和TAp63基因，我们构建了具有双重靶向性的溶瘤腺病毒Ad-RGD-survivin-D55-TAp63，它能高效感染HCT116结肠癌干细胞并表达TAp63。CCK8、流式细胞和Western blot等检测显示： Ad-RGD-survivin-D55-TAp63可以有效抑制HCT116干细胞生长并诱导其凋亡，而对QSG7701细胞无明显杀伤作用。因此Ad-RGD-survivin-D55-TAp63能有效杀伤结肠癌干细胞，并具有肿瘤特异性，可为治疗结肠癌提供新的思路和方法。.目前发表论著1篇，并且已经被SCI收录。