神经细胞粘附分子多聚唾液酸化在缺氧诱导的学习记忆能力下降中的作用

高原缺氧环境可以损害学习记忆能力。大脑海马神经细胞粘附分子多聚唾液酸化（PSA-NCAM）水平与学习记忆能力密切相关。研究发现：NCAM的多聚唾液酸化受到磷酸化CREB和Pax3的调控，而低氧暴露可以影响CREB、Pax3等的表达。据此我们推测，缺氧可能通过影响CREB磷酸化和Pax3的水平而引起海马PSA-NCAM表达水平的变化，从而损害学习记忆。本研究通过建立缺氧的动物模型和细胞模型，采用Morris水迷宫、免疫荧光、Western blot、激光共聚焦等技术，从整体水平和细胞水平研究海马PSA-NCAM表达水平的改变在缺氧引起的学习记忆损害中的作用及其分子机制，明确调控PSA-NCAM水平对于缺氧损害学习记忆的保护作用，为进一步研究缺氧损害学习记忆的机制、提出有效的防治措施提供新的思路和理论依据。

高原缺氧环境可以损害学习记忆能力。大脑海马神经细胞粘附分子多聚唾液酸化（PSA-NCAM）水平与学习记忆能力密切相关。通过本项目研究发现：低氧暴露可导致大鼠学习记忆功能下降，诱导大鼠SVZ区、海马DG区神经元损伤。通过体外实验也证实低氧导致神经干细胞增殖抑制及凋亡发生。研究证实NCAM的多聚唾液酸化水平显著下降是低氧导致神经干细胞损伤的重要分子机制。RA通过改善NCAM的多聚唾液酸化水平可以对细胞起到保护作用，证实了调控PSA-NCAM 水平对于缺氧损害神经干细胞的保护作用，为进一步研究缺氧损害学习记忆的机制、提出有效的防治措施提供新的思路和理论依据。