从RANKL/RANK/OPG系统探讨补肾活血法对骨质疏松及动脉硬化“异病同治”的作用机制

'Treating different diseases with the same therapeutic principle' is one of the unique treatments of traditional Chinese medicine. It has important clinical significance. Osteoporosis and arteriosclerosis has the same TCM Pathogenesis -kidney deficiency and blood stasis. This project is intended to use BuShenHuoXue(BSHX) method which based on multiple cases of clinically effective summary to treat osteoporosis and arteriosclerosis. through scientific experiments designed to observe improvement OF the femur and lumbar spine BMD, carotid IMT, the classic bone metabolism indicators (serum calcium, ALP, BGP , IGF-1, urinary HYP) atherosclerosis-related indicators (blood sugar, CHO, LDL, CRP, CysC) and the symptom scores before and after BSHX method. From macro-and micro-level, validate the efficiency of BSHX for osteoporosis and atherosclerosis. At the same time, observe the change two groups of subjects' serum OPG, RANKL level before and after BSHX method. Try to explore the mechanism of BSHX method which according to "Treating different diseases with the same therapeutic principle" from the RANKL / RANK / OPG system.

"异病同治"是中医极具特色的治疗方法，对临床具有重要的指导意义。骨质疏松和动脉硬化均是衰老相关性疾病，患病率高，危害严重。二者具有相同的中医病机--肾虚血瘀，本项目拟应用依据多个临床有效病例总结的补肾活血法治疗骨质疏松及动脉硬化两组受试者，通过科学的实验设计，观察治疗前后股骨及腰椎骨密度、颈动脉内-中膜厚度、经典骨代谢指标（血清钙、碱性磷酸酶、骨钙素、胰岛素样生长因子-1、尿羟脯氨酸）、动脉硬化相关指标（血糖、胆固醇、低密度脂蛋白、C-反应蛋白、同型半胱氨酸、胱抑素C）和中医证候积分的改善，从宏观及微观水平验证补肾活血对骨质疏松及动脉硬化均有确切疗效。同时，观测两组受试者血清OPG、RANKL的变化，拟从RANKL/RANK/OPG系统探索补肾活血法"异病同治"的机理。

“异病同治”是中医极具特色的治疗原则，其中心内涵是证同治亦同。骨质疏松和动脉硬化具有共同的中医病机——肾虚血瘀，临床中均可应用补肾活血法治疗，基础研究显示OPG/RANK/RANKL系统参与了骨质疏松和动脉硬化的形成和发展。本研究为自身前后对照研究，招募原发性骨质疏松症患者和颈动脉粥样硬化斑块患者，予以自拟补肾活血方治疗12周，测定原发性骨质疏松患者治疗前后骨密度及及血清相关指标含量；测定颈动脉粥样硬化斑块患者治疗前后颈动脉超声及血清相关指标含量，评价补肾活血法对骨质疏松和动脉硬化的疗效，同时探索OPG/RANK/RANKL系统在补肾活血法“异病同治”中的作用。研究结果显示：46例原发性骨质疏松症经补肾活血方治疗后腰椎1-4、左侧股骨颈及Ward’s区的骨密度较治疗前升高，相关血清指标均有不同程度改善；47例颈动脉粥样硬化斑块患者经补肾活血方治疗后颈动脉斑块Crouse积分、斑块改良Crouse积分、最大斑块面积均低于治疗前，相关血清指标均有不同程度改善；疗后骨质疏松患者OPG含量呈上调的趋势，动脉硬化患者OPG含量在治疗后有降低的趋势，但二者均无统计学意义，考虑与样本量不足及疗程偏短有关，所有样本的RANKL检测结果均呈阴性，考虑与目标蛋白的浓度低于检测下限有关。研究验证了补肾活血法对骨质疏松和动脉硬化的临床疗效，且该方法具有较高的安全性，值得推广应用。研究同时探索了OPG在其间发挥的作用，补肾活血法可能通过调节血清OPG含量抑制骨吸收，治疗骨质疏松，抑制炎症反应，增强斑块稳定性，从而达到治疗骨质疏松及动脉硬化 “异病同治”的作用。研究结果初步验证了课题之初的理论假设，初步解决了课题设立的关键问题。