睾丸特异性新基因 Fam9A 在男性不育和 Kallmann 综合症中的功能研究

Spermatogenic disorder is one of the main factors leading causes of male infertility. Study confirmed that azoospermia and severe oligospermia involve in genes of deletion and mutation. Recent studies have found that Fam9A is a novel testis-specific gene, which localized in X chromosome. But the mechanism of Fam9A in spermatogenesis is unknown. The incidence rate of Kallmann syndrome (KS) in male was 1/ 8000 and the most common clinical manifestations of KS was azoospermia. Recent studies have found that Fam9A deficiency was connected with KS. But, the mechanism of Fam9A in KS is also unknown. Therefore, we think it is necessary to study the Fam9A expression, localization and function in spermatogenesis combined with clinical data. This study will illustrate the mechanism of Fam9A in male azoospermia and severe oligospermia. It provides a theoretical basis of male contraceptive pill research, diagnosis and treatment of male infertility. Simultaneously, it reveals the mechanism of Fam9A deficiency in KS. This research will do as a diagnostic standard, which can provide a reliable basis for clinical diagnosis and treatment.

生精障碍是导致男性不育的主要因素之一，研究证实男性少弱精和无精子症的发生与基因的缺失和突变有关。Fam9A是一个新发现的定位在X染色体上的睾丸特异性基因，但它在精子发生过程中的作用机制尚不清楚。Kallmann 综合症(Kallmann syndrome,KS)，男性发病率约为1 / 8000，通常也表现为无精子症。最近的研究证实在一些KS患者中存在着Fam9A的缺失和突变，但Fam9A在KS症中的作用机制也不清楚。因此，我们认为有必要结合临床病例，通过对Fam9A 的表达、定位和功能研究，来探讨Fam9A在精子发生过程中的作用和功能。这一研究将阐明Fam9A在少弱精和无精子症中的作用机制，为男性不育的诊断和治疗以及男性避孕药的研发提供理论依据；同时，通过研究和临床数据分析揭示Fam9A的缺失和突变在KS症中的作用机制，这有可能作为一个临床诊断标准为KS症的诊断和治疗提供科学依据。

研究证实男性少弱精和无精子症的发生与基因的缺失和突变有关。Fam9A是一个新发现的定位在X染色体上的基因。本课题从DNA、RNA和蛋白质三个水平上检测发现，Fam9A mRNA在人类睾丸中高度表达；免疫组化结果表明，Fam9A蛋白定位在初级精母细胞的细胞核和圆形精子的细胞质中。这表明Fam9A 是一个人类睾丸生精细胞高度表达蛋白，它参与了人类精子的发生过程。本课题利用Fam9A 在小鼠上面的同源类似基因SLX2 和 Xlr5c （与 Fam9A含有相同的COR1 结构域）进行功能研究，首次发现SLX2 和Xlr5c都定位在睾丸生殖细胞中（与Fam9A 定位相似）, 都参与了精子和卵子的发生过程和减数分裂的进程。鉴于同源类似基因的功能相似的特点，本研究表明 Fam9A 在人类精子发生过程中起着重要的作用。全基因测序结果进一步发现 Fam9A 的有害突变病例与精子发生障碍或无精子症密切相关，这表明Fam9A是一个候选致病基因。本课题对Fam9A蛋白的分布规律、表达模式和有害突变与临床疾病相关性研究，为男性不育的诊断和治疗提供了相关的科学依据。