PPAR-α激动剂对高同型半胱氨酸血症小鼠内皮细胞四氢生物蝶呤水平及血管内皮功能的作用机制研究

四氢生物蝶呤（BH4）是内皮一氧化氮合酶（eNOS）的辅助因子。BH4水平下降可使eNOS脱偶联，导致血管内皮功能异常。我们以往结果显示，同型半胱氨酸（Hcy）可加速鼠动脉粥样硬化。过氧化物酶体增殖物激活受体（PPAR）-α激动剂抑制了Hcy诱导的单核细胞分泌氧趋化因子。预实验显示，PPAR-α激动剂可以上调高血压鼠动脉中被抑制的BH4水平、伴随eNOS活性及内皮功能的增强；我们假设，在整体水平，Hcy 可抑制内皮细胞BH4水平，引起eNOS脱偶联；PPAR-α激动剂能反转被Hcy抑制的内皮细胞BH4水平、引起eNOS的复偶联，改善血管内皮功能。本研究分别在体外培养的内皮细胞及高同型半胱氨酸血症的ApoE-/-小鼠，探讨Hcy对内皮细胞BH4水平，及eNOS活性的作用；明确PPAR-α激动剂能否恢复Hcy对内皮细胞BH4水平的抑制作用，增加eNOS活性，进而改善血管内皮功能。