PTGES2通过抑制自噬而促进LPS所致炎症反应的机制研究

PTGES2 is a transcription factor which is expressed in the brain, heart, skeletal muscle, kidney and liver, but its function is still not clear.In this study PTGES2 is found promoting the inflammation induced by LPS for the first time; further study indicates that PTGES2 can regulate autophagy in response to LPS stimuli. As autophagy is important in regulating inflammation, it is supposed that PTGES2 regulates LPS-induced inflammation via inhibiting autophagy. In this program we will further detect the expession of PTGES2 in LPS-induced inflammation; illustrate the pro-inflammatory function of PTGES2; and determine if PTGES2 regulates LPS-induced inflammation via regulating autophagy. In together, we expect to illustrate the function of PTGES2 and its mechanism in inflammation.

PTGES2是一个广泛表达于脑、心脏、骨骼肌、肾和肝等多个组织中的转录因子，但其生物学功能目前尚不清楚。申请者在首次发现PTGES2具有促炎功能的基础上，进一步研究发现在炎症反应中PTGES2对自噬具有调控作用。自噬是炎症反应的重要调控因素之一，因此，本项目提出"PTGES2通过调控自噬而促进LPS 所致的炎症反应"的工作假说。本项目拟在此基础上，深入探讨PTGES2在LPS所致炎症反应中的表达模式；采用PTGES基因过表达及RNA干扰从正反两方面探讨PTGES2对LPS所致炎性小体活化及其下游炎症介质生成与释放的影响；并通过深入探讨PTGES2对自噬的调节作用从而阐明PTGES2调控炎性小体活化的机制；采用慢病毒注射的方法从整体动物水平探讨PTGES2在炎症反应中的功能。开展本项目研究，可望揭示PTGES2在LPS 所致炎症反应的调控作用及其机制，为脓毒症等炎症相关疾病的防治提供新线索。

PTGES2是一个广泛表达于脑、心脏、骨骼肌、肾和肝等多个组织中的转录因子，但其生物学功能目前尚不清楚。本项目深入探讨了PTGES2在LPS所致小鼠内毒素血症及其所致急性肾损伤（AKI）中的表达模式；采用PTGES2基因RNA 干扰探讨PTGES2对LPS所致小鼠内毒素血症及其所致AKI的影响；并通过深入探讨PTGES2对自噬的调节作用从而阐明PTGES2调控小鼠内毒素血症及其所致AKI的机制。结果发现，PTGES2在LPS所致内毒素血症小鼠肾脏及肾小管上皮细胞中表达增高；PTGES2 表达抑制对LPS所致小鼠内毒素血症及其所致AKI具有促进作用；PTGES2通过调控自噬而对LPS所致的肾小管上皮细胞凋亡具有保护作用。为阐明脓毒症及其所致AKI的分子机制及为临床上脓毒症的防治找到了新的突破口。