二吲哚甲烷抑制肝星形细胞miR-21表达治疗肝纤维化的机理研究

3,3'-二吲哚甲烷（DIM）是一种具有抗肿瘤活性的天然产物来源的小分子化合物。前期研究中，申请人发现DIM对炎症及炎症相关疾病具有良好的疗效，在针对肝纤维化的治疗中，发现DIM可有效抑制miR-21的表达和肝星形细胞（HSC）的活化。本项目拟就这一发现，阐明miR-21对HSC活化和肝纤维化发生过程的作用，探索DIM抑制miR-21表达的机理，明确DIM治疗肝纤维化的疗效，研究DIM抑制miR-21表达与其治疗肝纤维化疗效之间的相关性，确定DIM治疗肝纤维化的分子作用机制。本项目可为DIM作为一种新型肝纤维化治疗药物的研究提供理论依据，同时也能为microRNA在肝纤维化发生过程中的作用研究，小分子抑制microRNA表达的研究，以及肝纤维化治疗的潜在药物作用靶点和候选药物分子的研究提供有价值的实验探索。

3,3'-二吲哚甲烷（DIM）是一种具有抗肿瘤活性的天然产物来源的小分子化合物。研究中，在针对肝纤维化的治疗中，申请人发现DIM可有效抑制miR-21的表达和肝星形细胞（HSC）的活化并有效抑制肝纤维化的发展。本项目就这一发现，阐明了miR-21对HSC活化和肝纤维化发生过程的作用，探索了DIM抑制miR-21表达的机理，明确了DIM治疗肝纤维化的疗效，研究了DIM抑制miR-21表达与其治疗肝纤维化疗效之间的相关性，确定DIM治疗肝纤维化的分子作用机制。更为重要的是，以本项目研究为切入点，申请人提出了一个以miR-21/PDCD4/AP-1正反馈通路为核心的肝纤维化发生与进展的生物学机制。本项目为DIM作为一种新型肝纤维化治疗药物的研究提供理论依据，同时也能为microRNA在肝纤维化发生过程中的作用研究，小分子抑制microRNA表达的研究，以及肝纤维化治疗的潜在药物作用靶点和候选药物分子的研究提供了有价值的实验探索。