Sema4C对斑马鱼血管和淋巴管生成的调控机制及其在肿瘤转移中的功能研究

转移是恶性肿瘤基本生物学行为之一，也是临床绝大多数癌症患者的致死原因，肿瘤局部新生的血管和淋巴管在肿瘤转移中扮演了非常重要的角色，为此深入探讨肿瘤血管和淋巴管生成的机制具有重要的理论意义和临床应用价值。在前期的研究工作中，申请者所在研究组发现Sema4C表达于淋巴管内皮细胞和肿瘤细胞，申请者采用模式生物斑马鱼进行该基因功能缺失研究发现Sema4C在斑马鱼的血管和淋巴管发育中起着重要的作用，为进行肿瘤抗血管和淋巴管治疗提供了可能。但血管和淋巴管内皮相关的Sema4C介导的血管和淋巴管生成调控机制还不清楚，其相关受体及信号通路还需进一步研究。另外肿瘤细胞表达Sema4C也可能影响到肿瘤局部血管和淋巴管新生，其调控机制也有待进一步研究。因此，本项目拟从这两个方面着手研究Sema4C调控血管和淋巴管生成的机制，通过靶向阻遏来阻断血管和淋巴管的生成，从而达到抑止肿瘤转移的目的。

本项目依据研究计划开展，基本上达到预期目标，阐明了Sema4C在血管和淋巴管生成中扮演了重要的角色，并促进了肿瘤的转移。通过对癌症标本检测发现Sema4C在癌症患者中表达量明显高于正常人，并且与肿瘤转移密切相关。体外实验发现Sema4C促进内皮细胞的成管和迁移。采用模式生物斑马鱼进行Sema4C的研究发现：1）该基因在人类与斑马鱼中高度同源；2）其24小时的表达主要在在血管区；3）缺失Sema4C导致斑马鱼血管和淋巴管生成障碍。Sema4C-plexin b2的表达共定位主要是胞浆中，并且Sema4C可以促进肿瘤的生成。因此，Sema4C是抗肿瘤转移的一个重要靶点。