宫颈癌淋巴管内皮细胞microRNA在Sema4C介导淋巴管生成和淋巴道转移中的调控作用及干预研究

宫颈癌组织中淋巴管内皮细胞（LECs）的状态在其淋巴管生成和淋巴道转移中起决定性作用。申请者前期研究首次证实宫颈癌LECs高表达Sema4C，但Sema4C表达的意义及其调控机制尚不清楚。前期研究提示宫颈癌LECs中let-7g和miR-19a的表达与Sema4C表达呈明显负相关，本项目拟进一步探讨Sema4C表达与宫颈癌淋巴管生成、淋巴管侵犯及其淋巴转移的相关性；探讨Sema4C对LECs生物学特性的调节作用及其机制；采用小动物活体成像技术实时观察Sema4C对宫颈癌淋巴管生成和淋巴道转移的影响；验证靶向调控Sema4C表达的特定microRNA及其干预效应。阐明Sema4C表达在宫颈癌淋巴管生成和淋巴道转移中的意义，从新型肿瘤转移调控器LECs microRNA崭新角度证实宫颈癌LECs Sema4C表达的关键调控分子，为抗宫颈癌淋巴道转移提供一种全新的基因治疗策略。

宫颈癌组织中淋巴管内皮细胞（LECs）的状态在其淋巴管生成和淋巴道转移中起决定性作用。申请者前期研究首次证实宫颈癌LECs高表达Sema4C，但Sema4C表达的意义及其调控机制尚不清楚。前期研究提示宫颈癌LECs中let-7g和miR-19a的表达与Sema4C表达呈明显负相关，本项目拟进一步探讨Sema4C表达与宫颈癌淋巴管生成、淋巴管侵犯及其淋巴转移的相关性；探讨Sema4C对LECs生物学特性的调节作用及其机制；采用小动物活体成像技术实时观察Sema4C对宫颈癌淋巴管生成和淋巴道转移的影响；验证靶向调控Sema4C表达的特定microRNA及其干预效应。我们研究发现宫颈癌LECs高表达Sema4C能显著促进淋巴管生成和淋巴道转移并发现新的靶向调控Sema4C基因的miRNA（miR-31与miR-34a)，通过体内实验证实miRNA对宫颈癌淋巴管生成与淋巴道转移的干预作用。研究结果揭示宫颈癌淋巴道转移的确切机制并从新型肿瘤转移调控器miRNA崭新角度证实宫颈癌LECs Sema4C表达的关键调控分子，为抗宫颈癌淋巴道转移提供一种全新的基因治疗策略。研究结果已发表SCI论文2篇，尚有1篇国内核心期刊文章已接受待发表。