竹红菌乙素-hTERT反义寡核苷酸链耦联物研制及其用于卵巢癌靶向光动力学诊断与治疗实验研究

光动力学治疗（PDT）作为法定肿瘤治疗方法已经得到医学界公认，其发展关键在于新型光敏剂的研发。本课题拟采用卵巢癌高表达的hTERT反义寡核苷酸链携带第二代光敏剂HB，二者耦联完成第三代靶向性光敏剂的研制，达到卵巢癌主动靶向目的，实现PDT、反义封闭以及靶mRNA"光切割"多重生物学效应与光动力学诊断目的。反义寡核苷酸与HB通过空间linker化学结合，新耦联物完成提纯、分子量、分子结构及理化性质鉴定。采用人卵巢癌细胞株SKOV3及其裸鼠腹水移植瘤模型，通过亚细胞器染色、细胞内药物动力学、动物体内药物代谢动力学测定、药物分布实验确定其卵巢癌主动靶向性；体内体外实验验证其对卵巢癌细胞体外光毒性、动物体内腹腔光动力学诊断和腹腔PDT效果；SELDI-TOF-MS蛋白质组学技术筛选PDT处理前后死亡相关蛋白差异表达谱，探讨耦联物诱导细胞死亡方式特点，为卵巢癌辅助治疗提供新的手段与临床前研究证据。