光动力学治疗(PDT)作为法定肿瘤治疗方法已经得到医学界公认,其发展关键在于新型光敏剂的研发。本课题拟采用卵巢癌高表达的hTERT反义寡核苷酸链携带第二代光敏剂HB,二者耦联完成第三代靶向性光敏剂的研制,达到卵巢癌主动靶向目的,实现PDT、反义封闭以及靶mRNA"光切割"多重生物学效应与光动力学诊断目的。反义寡核苷酸与HB通过空间linker化学结合,新耦联物完成提纯、分子量、分子结构及理化性质鉴定。采用人卵巢癌细胞株SKOV3及其裸鼠腹水移植瘤模型,通过亚细胞器染色、细胞内药物动力学、动物体内药物代谢动力学测定、药物分布实验确定其卵巢癌主动靶向性;体内体外实验验证其对卵巢癌细胞体外光毒性、动物体内腹腔光动力学诊断和腹腔PDT效果;SELDI-TOF-MS蛋白质组学技术筛选PDT处理前后死亡相关蛋白差异表达谱,探讨耦联物诱导细胞死亡方式特点,为卵巢癌辅助治疗提供新的手段与临床前研究证据。
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数据更新时间:2023-05-31
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