微创血肿清除术治疗脑出血在细胞分子水平多靶点的机制研究

微创血肿清除术(简称微创术)治疗脑出血（ICH）每年多达数十万例，疗效肯定，但在细胞分子水平上系统研究甚少。ICH的病生演变过程提示脑损伤程度与血肿体积直接相关。微创术具有操作简单、创伤小和迅速有效减小血肿体积的优点。本项目对猪脑基底节出血模型进行微创术（不同抽吸梯度）干预，通过检测小胶质细胞活性变化、神经元凋亡、炎症反应程度、局部血供及新生血管情况、白质纤维束变性断裂和血脑屏障通透性变化等，阐述术后细胞分子水平上变化特点，推断其可能的机制是：抑制小胶质细胞过度活化（核因子κB、MAPK和IFN-γ信号通路），减轻炎症反应；恢复局部脑血流，上调VEGF表达促进新生血管生成；解除血肿压迫及钙内流活化MAP信号传导，有效缓解白质纤维束变性断裂；减少水通道蛋白（AQP）的表达，快速有效减轻脑水肿。总之上述多靶点的保护作用促进了神经元的修复。进而为临床上规范使用微创术治疗ICH提供重要的理论依据。

脑出血依旧是一种高死亡率高致残率的公共卫生疾病。脑出血血肿微创引流术已被证明是一种具有良好临床疗效的血肿清除手术，但目前为止，关于脑出血微创手术治疗在细胞分子水平上的机制的研究尚不多见，本项目以此为研究点，力图对微创术治疗脑出血的细胞分子学上多靶点的机制予以探明。我们利用SD大鼠建立脑出血模型，并通过植入进鼠脑内的软管来模拟临床的微创治疗过程。对大鼠的行为学功能评分、血肿体积、内源性神经干细胞、胶质细胞等进行了观察和研究。研究结果表明微创术很可能是通过清除血肿、抑制炎症反应、促进内源性神经干细胞增殖和血管新生、抑制神经元凋亡的机制来改善脑出血大鼠的神经功能预后。我们利用小鼠制作胶原酶脑出血模型，探讨银杏叶提取物对脑出血神经保护机制，研究发现银杏叶提取物能改善小鼠神经功能缺损，促进血管再生和抑制神经凋亡。我们利用显微光学断层成像系统，对小鼠脑出血模型的鼠脑标本构建神经血管三维结构观察病灶区的结构特点，目前数据仍在处理中。我们同时还针对脑出血的临床资料进行了回顾性研究，我们进行了：1）尿激酶、rtPA液化引流疗效的对比；2）对基底节区脑出血微创患者穿刺针准确率与血肿清除率的关系做了临床研究；3）对中国人群的rtPA的最佳剂量进行了探索。研究发现：微创术联合rt-PA治疗脑出血疗效优于联合尿激酶，微创术联合小剂量rt-PA治疗ICH安全性好，建议0.5-1.0 mg/次；有助于降低死亡率和改善患者的短期预后。穿刺准确度与血肿清除率直接相关，微创术联合小剂量rt-PA治疗ICH安全性好，建议0.5-1.0 mg/次。我们进行了脑出血血肿扩大与Apoe基因多态性的回顾性研究，目前已经收集130多例血样，45例已经送检并已得出一部分结果，目前数据仍在进一步处理中。原计划利用磁共振弥散张量成像（DTI）来评估微创术对脑出血患者皮质脊髓束的影响，但由于脑出血微创病人往往较危重，因此缺乏术前对照，仅在术后做了DTI，进行观察分析。这部分临床资料暂时还在整理当中。我们针对临床热点，脑出血患者猛烈降压方案进行了系统评价，使脑出血的治疗更加多维更加科学。