1,2,4-三恶烷类化合物对DNA损伤的研究

对青蒿素类新抗疟药的作用机制,我们提出了该类化合物在红细胞内与亚铁离子反应生成碳自由基然后对疟原虫的DNA作用,从而破坏疟原虫的蛋白质合成导致疟原虫死亡的假设.我们将青蒿素和5种衍生物在模拟红细胞内部环境下与亚铁离子反应，鉴定其分解产物，发现它们的二个主要产物与青蒿素在体内的代谢产物结构类型一致。从分离到的各种产物出发，推想在此反应过程中生成了仲碳自由基和伯碳自由基。经顺磁共振实验，捕捉到了仲碳自由基，首次系统地阐明了这一反应的机理。在研究青蒿素和蒿甲醚与亚铁离子、多种DNA作用时，经电泳测定这些DNA已全部裂解成碎片。这一实验结果是国际上首次报道。看来我们的抗疟作用机制的假设得到了实验支持。