一种无创性早期识别AS易损斑块的新靶点：a7亚型nACH受体靶向分子成像

全球范围内威胁人类健康的第一杀手- - 动脉粥样硬化致命的病理基础并不是众所周知的管腔高度狭窄,而是易损斑块诱发的血栓形成，但是，易损斑块的早期及时识别方法却仍然处于探索阶段。易损斑块的重要病理基础是斑块内异常血管新生，本课题组前期研究发现，a7亚型尼古丁胆碱能受体表达的上调在异常血管新生中起关键作用，那么，如果有一种能够使表达上调的尼古丁胆碱能受体靶向显像的新型示踪剂，这一重要的分子基础是否可能成为我们定位早期易损斑块的新靶点？本项目旨在采用并在国内率先合成新型示踪剂[18F]-NS10743，利用microPET对a7亚型尼古丁胆碱能受体进行高敏感性、高特异性地靶向、无创性活体分子成像，同时将采用高清晰度microCT对斑块进行活体定位，最后利用组织学及分子生物学方法对斑块内a7亚型尼古丁胆碱能受体表达进行验证，三管齐下，对此新靶点在早期易损斑块识别中的可行性、可靠性和实用性进行深入探索。

易损斑块形成/破裂时引起急性心血管事件的主要原因，而异常血管新生在易损斑块形成/破裂中起重要作用。我们前期的研究显示， a7亚型nACh受体与病理性血管新生的关系密切，据此，我们提出大胆假设，以a7亚型nACh受体为靶点的多模态分子成像，可以成为易损斑块早期无创显像的新方法。为验证这一假设，在本项目的进行过程中，本课题组先后在离体及在体水平验证了a7亚型nACh受体与斑块内病理性血管新生的关系，及a7亚型尼古丁胆碱能受体表达的上调在斑块内异常血管新生中的关键作用，之后在易损斑块的动物模型中进行了新靶点的多模态分子成像的研究，对此新靶点在早期易损斑块识别中的可行性、可靠性和实用性进行了有益的探索。与此同时，在本课题的研究过程中，本课题组还对动脉粥样硬化的形成机制以及糖尿病环境下a7亚型尼古丁胆碱能受体在血管新生中的作用进行了深入研究，为动脉粥样硬化机制的理解提供了新的思路。