ALN涂层的β-TCP 复合物在A.a菌诱导的大鼠种植体周围炎骨缺损中的治疗作用

Peri-impantitis resulting in bone loss around implant is a major cause of implant failure. Therefore, inhibiting bone loss and promoting bone regeneration are the keys in the treatment. Different treatment strategies for peri-implantitis have been suggested, however, it is unclear which one is the most effective. Further researchs have shown that peri-implantitis is a host immune inflammatory response to oral pathogens. Several pro-inflammatory cytokines activate osteoclasts through certain pathways, in which receptor activator of nuclear factor kappa B ligand (RANKL), receptor activator of nuclear factor kappa B(RANK), and osteoprotegerin (OPG) have been identified as specific biomarkers associated with osteoclastogenesis. Binding of RANKL to RANK on the cell surface of osteoclast is essential for the proliferation and differentiation of cells. On the other hand, osteoprotegerin can inhibit RANKL/RANK interaction and promote bone regeneration. Expression of these proteins and their interactions modulate the extent of bone destruction. Therefore, inhibition of the binding of RANKL to RANK, and consequently inhibiting osteoclast might be an effective method. Alendronate (ALN), one of bisphosphonates(BPs), can promote bone formation by upregulating OPG expression and downregulating RANKL when applied locally.In this study, we use a composite formed by the combination of ALN and beta Tricalcium Phosphate(β -TCP) using PHBHHx as carrier, to treat peri-implantitis caused by Actinobacillus actinomycetemcomitans (A.a) in rats with the goal of decreasing alveolar bone resorption and promoting bone regeneration. This study is expected to provide theoretical support for the treatment of peri-implantitis by using immune regulating drugs.

种植体周围炎导致的支持骨丧失是种植体失败的重要因素。因此抑制骨丧失、促进骨再生是治疗成功与否的关键。但目前尚无充分的依据判断哪一种治疗方法最有效。进一步研究表明种植体周围炎是由病原菌引起的炎性免疫性疾病。一系列的炎性细胞因子，使破骨细胞激活。RANKL、RANK和OPG是与破骨细胞生成相关的特异生物标记。RANKL与破骨细胞表面的RANK结合，是其分化、激活的必须条件。而OPG能够阻止二者结合，促进骨形成。因此从抑制RANKL入手，从而抑制破骨细胞也许是一条有效的途径。阿仑膦酸钠（ALN）能够促进组织细胞中OPG的表达，抑制RANKL的表达。本实验使用PHBHHx作为载体，将ALN与β -TCP结合，形成复合物，局部用于A.a菌诱导的大鼠种植体周围炎骨缺损的治疗，以达到减轻牙槽骨吸收、促进缺损骨再生的目的。以期为临床从调节免疫环节入手局部使用相关药物治疗种植体周围炎提供理论支持。

种植体周围炎导致的支持骨丧失是种植体失败的重要因素。因此抑制骨丧失、促进骨再生是治疗成功与否的关键。进一步研究表明种植体周围炎是由病原菌引起的炎性免疫性疾病。一系列的炎性细胞因子,使破骨细 胞激活。RANKL、RANK和OPG是与破骨细胞生成相关的特异生物标记。RANKL与破骨细胞表 面的RANK结合,是其分化、激活的必须条件。而OPG能够阻止二者结合,促进骨形成。因 此从抑制RANKL入手,从而抑制破骨细胞也许是一条有效的途径。阿仑膦酸钠(ALN)能够 促进组织细胞中OPG的表达,抑制RANKL的表达。本实验使用PHBHHx作为载体,将ALN与β -TCP结合,形成复合物,局部用于A.a菌诱导的大鼠种植体周围炎骨缺损的治疗,以达到 减轻牙槽骨吸收、促进缺损骨再生的目的。以期为临床从调节免疫环节入手局部使用相关 药物治疗种植体周围炎提供理论支持。 .因此课题的主要研究内容就是将ALN与β-TCP 形成的缓释材料结合，用于Aa菌诱导的大鼠种植体周围炎骨缺损修复中，从体内体外两个方面验证ALN对于破骨细胞的抑制及促进局部骨形成的作用。围绕该内容，已基本完成了其中的重要环节：1.从分子水平验证了ALN能够抑制RANK，RANKL表达，促进OPG表达，对破骨细胞有明显的抑制作用；2.形成的PHBBx与β-TCP 复合材料具有缓释特性；3.培养出的Aa菌能够诱导大鼠种植体产生种植体周围炎并出现明显的周围骨破坏。4.并最终将缓释材料用于治疗Aa菌诱导的种植体周围炎中。课题选择了大鼠作为体内实验对象，并在口腔内植入种植体，相比于使用大动物，该模型更有利于提高标本数量，减少大动物实验中因为标本少而出现的偏差。另外，因为阿伦磷素钠（ALN）是临床常用药，而Aa菌又是种植体周围炎的主要致病菌，因此，本研究的结果对临床使用有切实的指导意义。