层层自组装仿生胞外基质促进种植体周围炎中软组织再生修复的研究

Recession of soft tissue around dental implant is the most common complications after the peri-implantitis surgical treatment，increasing the risk of subsequent inflammation and esthetic problem. Thus, it is important to reconstruct bone integration and soft regeneration at the same time. Biomimetic materials with biological activity may overcome the drawbacks of lacking bioactivity in common materials. RGD sequence and growth factor are widely exists in extracellular matrix (ECM) and are the key factors promoting cell adhesion, spreading, proliferation and differentiation. As the main components in connective tissue, gingival fibroblasts differentiate myofibroblasts and are involved in collagen secretion and matrices modification by accepting signals from ECM molecules and growth factors, which is the important role to form tight soft tissue seal around dental implant. According to the principle of layer-by-layer self-assembly, the collagen membrane is coated electrolyte solution with opposite charge alternately and introduce GRGDSP sequence and bFGF into it respectively, forming mimetic ECM with polysaccharide and multiple biomolecules. In this study, we use the mimetic membrane for peri-implantitis treatment. We anticipate this method to increase local tissue volume, induce more neighboring fibroblasts adhesion, proliferation and tissue regeneration, and finally, enhance soft and hard tissue healing and prevent the mucosa recession.

周围软组织退缩是种植体周围炎治疗后的常见并发症。带来了再次炎症风险和美观问题。因此，软组织再生和重建骨结合同样重要。具备生物活性的仿生材料也许能够解决目前常用替代材料活性不足的问题。RGD黏附序列和生长因子广泛存在于胞外基质中，在细胞的黏附、铺展、增殖、分化等一系列活动中至关重要。牙龈成纤维细胞是结缔组织中最主要的细胞成分，它们接受来自胞外基质分子和可溶性因子的信号，分化为肌成纤维细胞，参与胶原分泌和基质改建,是在种植体周围形成严密软组织封闭的关键。本研究根据层层自组装原则，将携带不同电荷的电解质溶液OALG及CHI交替涂布在胶原膜上，借此分别将GRGDSP黏附序列及bFGF引入其中，形成含有多糖及多重生物分子的仿生胞外基质。将其用于犬种植体周围炎治疗中，以期在增加局部组织体积的同时，诱导更多的成纤维细胞粘附，增殖，分化，最终促进软硬组织愈合，预防术后黏膜退缩。

周围软组织退缩是种植体周围炎治疗后的常见并发症。带来了再次炎症风险和美观问题。因此，软组织再生和重建骨结合同样重要。具备生物活性的仿生材料也许能够解决目前常用替代材料活性不足的问题。RGD黏附序列和生长因子广泛存在于胞外基质中，在细胞的黏附、铺展、增殖、分化等一系列活动中至关重要。牙龈成纤维细胞是结缔组织中最主要的细胞成分，它们接受来自胞外基质分子和可溶性因子的信号，分化为肌成纤维细胞 ，参与胶原分泌和基质改建,是在种植体周围形成严密软组织封闭的关键。本研究根据层层自组装原则，将携带不同电荷的电解质溶液OALG及CHI交替涂布在胶原膜上，借此分别将GRGDSP黏附序列及bFGF引入其中，形成含有多糖及多重生物分子的仿生胞外基质。将其用于犬种植体周围炎治疗中，以期在增加局部组织体积的同时，诱导更多的成纤维细胞粘附，增殖，分化，最终促进软硬组织愈合，预防术后黏膜退缩。据此研究目的，我们已完成了课题中以下重要内容并取得了相应的数据： 1. 制备出 (bNP-CHI/GRGDSP-OALG)10/Co膜，已验证被涂层的胶原纤维表面有分布均匀的GRGDSP及bFGF纳米颗粒。 改良后不仅增加了原胶原膜的强度及亲水性， 而且其中的bFGF随着时间的推移表现出缓释特性；2.细胞实验中发现改良膜能够明显地促进成纤维细胞的增殖， 与对照组相比， 划痕实验显示改良膜能使细胞表现出更早的迁移和更快的迁移速度， 加快了划痕的愈合；3.利用大鼠背部皮肤缺损修复的体外实验发现使用双层膜修复14天后，伤口处已有完整的上皮形成，其下方结缔组织中成纤维细胞致密且排列整齐；4.进行中的犬种植体周围炎软组织缺损修复实验中，目前的数据已显示使用 (bNP-CHI/GRGDSP-OALG)10/Co膜后，新骨形成速度加快。以上数据初步证实了改进后的胶原膜能够促进细胞黏附，增殖， 最终促进软组织愈合而且对骨组织形成也有诱导作用。