T细胞免疫对种植体周围炎导致的骨缺损再生修复的影响研究

As implant material and technology develops, more patients are inclined to dental implants for restoring dentition defects. Osteointegration between implant and alveolar bone is the gold standard for successful implantation. Nevertheless, peri-implantitis is the major reason for loss of osteointegration and failed implant restoration. Despite it has been reported that T cell-related cytokines were expressed in peri-implantitis lesions, whether T cell is involved in this inflammatory process is still unknown. Therefore, based on our previous research we will examine the expression level of T cell subsets from peri-implantitis patients and animal models to determine the specific subsets.Next, to investigate the probable effect and mechanism of T cells subsets under peri-implantitis environment, MSCs and T cells are co-cultured in vitro. Finally, specific neutralizing antibodies are used to ameliorate the inhibition effect of T cell subset to balance the local immune status. Thus, the efficient combination of these antibodies are employed to prepare a simulation to reconstruct the local immune environment. This study explores the mechanisms of peri-implantitis and immune treatment for bone defects from T cell subsets angle for the first time.

随着种植材料和技术的不断发展，越来越多的患者选择种植义齿修复牙列缺损或缺失。种植体获得骨结合是种植义齿修复成功的标准，而种植体周围炎是骨结合的丧失并最终导致种植义齿修复失败的重要并发症。目前虽有文献报道 T 细胞相关细胞因子在种植体周围炎的病损组织中有表达，但 T 细胞是否参与种植体周围炎的发生发展过程未见详细报道。因此，本课题在前期研究的基础上从种植体周围炎的患者和动物模型体内检测 T 细胞亚群分化相关基因的表达，通过细胞生物学实验研究T 细胞亚群对犬颌骨骨髓间充质干细胞生物学和免疫学特性的影响，明确特异性 T 细胞亚群在种植体周围炎发生发展过程的调控规律。最后通过抗体中和实验，探讨针对特异性 T 细胞亚群的有效抗体模拟液的配制和应用，以减弱炎症并平衡种植体周的免疫状态。本课题从 T 细胞免疫的角度系统深入研究种植体周围炎的发生机制，探讨炎性骨缺损的免疫治疗方法。

种植体周围炎和牙周炎作为口腔骨组织吸收最常见的两种炎性疾病对患者的口腔健康产生着重要影响。目前有文献报道T细胞相关细胞因子在种植体周围炎和牙周炎的病损组织中发挥着一定的作用，但T细胞是否参与牙周炎和种植体周围炎的发生发展及发挥的作用未见报道。因此，本课题从T细胞亚群比例及分布出发，探究T细胞在牙周炎和种植体周围炎发生发展中的作用。通过牙周炎患者口腔局部组织免疫组化染色，RT-PCR及流式细胞术分析，我们发现牙周炎患者口腔局部组织中Th17/Treg比例升高，Th17和Treg比例的紊乱可能发挥着重要作用；通过大鼠即刻种植和延期种植模型以及种植体周围炎模型的对比，发现在即刻种植后发生的种植体周围炎中存在较多的Th17细胞浸润；通过建立大鼠牙周炎和种植体周围炎模型，采集骨髓组织和外周血，我们发现Th细胞促炎型Th1和Th17比例升高，抑炎型Th2和Treg的比例降低，并且局部组织中的促炎性Th1和Th17细胞的比例相比外周血中更高，这可能是由于牙周炎和种植体周围炎更为剧烈的局部免疫紊乱所致；通过体外牙龈卟啉单胞菌脂多糖时间梯度与浓度梯度对Th细胞亚群分化的影响研究，我们发现合适浓度的LPS 72h就可以引起Th17/Treg比例的升高，这提示我们牙周致病菌可能通过引发Th细胞促炎型/抑炎型比例失调进而导致牙周局部组织免疫微环境紊乱，引发骨吸收；最后我们通过合成抗体模拟液，有效促进了Th细胞亚群向抑炎型的改变。本课题从T细胞亚群分化的角度探讨了牙周炎和种植体周围炎可能的发展机制，为未来牙周炎和种植体周围炎发生发展机制的研究和治疗奠定了基础。